84 visitors think this article is helpful. 84 votes in total.

Антигипертензивные средства, Классификация гипотензивных.

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Антигипертензивные средства используют отдельно или в комбинации для лечения повышенного артериального давления. Препараты могут быть использованы парентерально при кризах злокачественная гипертензия, эклампсия, чрезмерный выброс катехоламинов. Основные средства, применяемые. Антигипертензивные (гипотензивные) средства – лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов и других патологических состояний, в основе которых лежит спазм периферических кровеносных сосудов. Механизм действия определяется степенью их влияния на регуляцию тонуса сосудов. Они подразделяются на следующие группы:1) средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга (клофелин, метилдофа, гуанфазин);2) средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев (бензогексоний, пентамин и др.);3) симпатические средства, блокирующие пресинаптические окончания адренергических нейронов (октадин, резертен);4) средства, угнетающие ? -адренорецепторы (фентоламин, тропафен, празозин, анаприлин, атенолол и другие ? Средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга. Оказывает выраженное гипотензивное действие, понижает АД, урежает частоту сердечных сокращений, оказывает седативное действие и понижает внутриглазное давление. Применение: все виды артериальной гипертонии и для купирования гипертонических кризов, первичная открытоугольная глаукома. Применяют внутрь по 0,000075 г 2–4 раза в день, суточная доза – 0,3–0,45 мг, иногда 1,2–1,5 мг, курс лечения – до 6—12 месяцев. В/м и п/к вводят по 0,5–1,5 мл 0,01 %-ного раствора. Для в/в введения 0,5–1,5 мл 0,01 %-ного раствора разводят в 10–20 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3–5 мин. Парентерально вводят только в условиях стационара или скорой помощи. При глаукоме – в виде инстилляций в глаз 0,0125, 0,25 или 0,5 %-ных растворов 2–4 раза в день без миотиков или в комбинации с ними. При стабильном состоянии поля зрения применяют длительно, иногда годы, при отсутствии эффекта в течение 1–2 дней отменяют. Побочные действия: сухость во рту, слабость, сонливость, при больших дозах – запор, ортостатический коллапс. В глазной практике может быть нежелательное понижение АД и брадикардия. Противопоказания: лицам, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакции. В глазной практике – резко выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, артериальная гипотония. Форма выпуска: таблетки по 0,000075 и 0,00015 г № 50, ампулы по 1 мл 0,01 %-ного раствора № 10, тюбик-капельницы № 2 по 1,5 мл 0,125, 0,25 % и 0,5 %-ного раствора. Средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев, рассматривалися в теме «Ганглиоблокаторы». Симпатолитические средства, блокирующие окончания адренергических нейронов – в теме «Симпатолитики».

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Полный курс по фармакологии, лекций, страниц, рассматриваются вопросы общей фармакологии, фармакодинамики, разбор средств, действующих в области окончаний эфферентных нервов, возбуждающих адренорецепторы. Представлена классибикация, механизмы дейст. Лекция № 1 Кафедра фармакологии была организованна в 1891 году. Отличительная особенность облегченной диффузии от пассивной – имеется насыщаемость, обусловленная количеством белков переносчиков. 2) Конвекционный – характерен для водорастворимых лекарств с малой молекулярной массой. Движущая сила – градиент концентрации (без затраты энергии) 3) Облегченая диффузия – переносит лекарства через мембрану по градиенту концентрации, но с помощью белков переносчиков, взаимодействие лекарства и белка переносчика по одну сторону мембраны → перенос → … *: глюкоза, аминокислоты через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер). p H молока кислее чем p H крови, и узнать какой антибиотик назначать беременной женщине так нельзя. Используется создание препаратов на основе моноклональных антител, которые можно создавать к любому рецептору, ферменту, веществу. В случае если лекарства являются слабыми кислотами или слабыми основаниями, то степень атропин, морфий (все наоборот) в желудке будут диссоциировать и не всасываться, а в кишечнике основное место всасывание. Морфин – слабощелочное основание и кровь тоже, следовательно он существует в виде всасывается, но желудок как бы орган выделения и его промывать требуется многократно. Еще выделяют активные начала из растений; их можно дозировать: 2. Продукты микробного синтеза в связи с появлением генной инженерии используются для создания любых пептидных препаратов, путем внедрения генов человека в культуру микроорганизмов – продуцентов ( инсулин, интерферон, фибринолитики). Большинство лекарств слабые основания или слабые кислоты. Существует специфический метод – скрининг (проба на большом количестве народа). Применяют биологически активные добавки (БАД) всего 20% населения, они довольно широко используются в геронтологии, во время сессии. диагностические – рентгеноконтрастные вещества, гистамин или кофеиновый завтрак. Помимо липофильных веществ, облегченной диффузией могут перемещаться и лекарства (слабые кислоты: аспирин, снотворные, производные барбитуратов, сульфаниламиды, антикоагулянты слабые основания: амидопирин и все алкалоиды – морфин, атропин, мускарин, кодеин). Это теоретическая наука, которая очень тесно связана с практикой; по методам исследования является экспериментальной наукой (методы – биологические и иммунологические). На основе растений создают био – добавки к пище, основа которых лекарственные растения из народной медицины витамины, минералы. Эмпирический синтез Цель использования лекарственных препаратов: 1. 1) (самостоятельное распространение) – для липофильных веществ, которые беспрепятственно переходят с одной стороны на другую, растворяясь в липидах мембраны. Пользуется достижениями других наук: химия, биохимия, биофизика, кибернетика, генетика. Их возможности не исчерпаны по сей день – в качестве таких растений используют реликтовые растения Алтая, Дальнего Востока. В основе их строения лежит биологическая мембрана, состоящая из фосфолипидов, полярные головки которых обращены наружу и создают заряд, а гидрофобные хвосты вовнутрь – не пропускают лекарственные средства. Изучение тех сдвигов, которые вызывают лекарства в организмах, то есть изучение регуляции функций организма с помощью лекарств. изыскание и изучение новых лекарственных препаратов, и доведение их до практической медицины. При любом пути введения от места введения до органа-мишени оно преодолевает биологические барьеры: слизистая оболочка ЖКТ, кожа, ГЭБ, плацентарный барьер, эпителий молочной железы, почечный барьер. Павлов сказал что, медицинская фармакология – главное оружие врача, так как по универсальности это первое воздействие. изучение механизмов действия лекарств на организм на органном, клеточном и молекулярном уровнях. Если при введении препарата его концентрация в крови не определяется или ничтожно мала, то можно говорить о его «пресистемной элиминации». Венгер Фармакология – это наука о действии лекарственных препаратов на организм человека. Если лекарство не всасывается в ЖКТ, то его биодоступность низка или равна нулю. препарат «золотой корень» -- адаптоген, «Лохеин» -- гепатопротектор, «Йодантипирин» 5. – изучает механизм действия препарата, его эффекты, взаимодействие между препаратами. Пути выведения препарата из организма: Энтеральные – через ЖКТ Парентеральные – минуя ЖКТ На путь выведения препарата существенно влияет – отношение введенной дозы препарата к его концентрации в крови. Стимулирующая терапия – адаптогены Фармакология: частная – эффекты, механизмы конкретного препарата; общая – общие вопросы (всасывание, распределение) . Это зависит от интенсивности кровообращения (хуже у детей и стариков). Особенно важен этот вид проникновения для лекарств с пептидной структурой, с М больше 1000 к Да Связь с белками плазмы и распределение лекарств. Лекарственное вещество, попадая в кровь, может находиться в двух формах: свободная фракция, обеспечивающая фармакологический эффект; · 5) Пиноцитоз – поглощение внеклеточного материала мембранам · связанная фракция, которая связывается в основном с белками плазмы: альбумины (больше всего), глобулины, эритроциты. Связанная фракция не участвует в фармакологических реакциях и является подвижным резервом, пополняющим свободную фракцию. Связь с белками очень важна в тех случаях, когда лекарство обладает следующими свойствами: · имеет узкую широту терапевтического действия; · высокая степень связывания с белками (более 75 – 80%) Это важно в том случае, если вещество, обладающее вышеперечисленными признаками комбинируют с другим веществом, который также связывается с белками. *:сердечный гликозид – дигитоксин – связывается с белками на 97%. интенсивность кровоснабжения органа (особенно при венозном введении), когда основную массу при введении в вену получают мозг, печень, почки, сердце. У этого вещества очень малая широта терапевтического действия. *: Строфантин – сердечный гликозид →внутривенно→остановка сердца. Плюс вводим препарат, который тоже связывается с белками, но в большей терапевтической дозе, вследствие чего будет передозировка. Распределяться могут только свободные фракции препарата. Если его ввести внутрь, то он постепенно и равномерно распределится. физико – химические свойства (если вещество липофильно, то распределяется сразу) 4.

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Последовательность лечения артериальной. по Фрайсу В. Лекарственные средства для. Они находят применение для лечения отеков, артериальной гипертензии, ускорения элиминации ядов при отравлениях. В амбулаторной практике США ежегодно выписывают 45 млн рецептов на мочегонные средства. Задержка солей и воды в организме с увеличением гидратации тканей, образованием отеков и скоплений жидкости в полостях сопровождает многие заболевания почек, печени, сердечнососудистую недостаточность, гормональные дисфункции. Соли и вода быстро перемещаются из сосудистого русла в интерстициальную жидкость и затем в клетки (общая поверхность капилляров составляет 20 000 м2). Далеко не все лекарственные препараты, увеличивающие диурез, относятся к группе мочегонных средств. Например, мочегонным эффектом обладают препараты, улучшающие кровоснабжение почек в результате усиления сердечных сокращений (сердечные гликозиды) и расширения почечной артерии (вазодилататоры). Их применяют для устранения отеков при сердечной недостаточности. В почках находится около 1 млн нефронов, в которых происходят фильтрация, реабсорбция и секреция. В сосудистых клубочках фильтруется плазма крови через мембраны капилляров и капсулы нефрона со скоростью 120 мл/мин. Через поры мембран проходит почти вся плазма крови, за исключением белков с большой молекулярной массой, веществ, связанных с белками, и липидов. В начальном и среднем сегментах секретируются органические основания (креатинин, холин, новокаинамид). В механизмах секреции участвуют белки-транспортеры органических анионов. В нисходящем колене петли нефрона реабсорбируется вода по осмотическому градиенту в гиперосмотический мозговой слой почки. В тонком сегменте восходящего колена петли происходит реабсорбция Na , СГ и мочевины. В толстом сегменте восходящего колена петли реабсорбируются Na , K , СГ, Са2 (20%) и Мд2 (70 — 75%). Первичная моча — сначала изоосмотическая, а затем, по мере продвижения по восходящему колену и всасывания ионов, приобретает гипоосмотический характер. При этом интерстициальная жидкость мозгового слоя становится гиперосмотической, что необходимо для реабсорбции воды в нисходящем колене. Всего в петле нефрона реабсорбируется 25% первичной мочи. Первичная моча сохраняет гипоосмотичность, возникшую в восходящем колене петли. Влияние диуретиков на гемодинамику почек и показатели фильтрации В качестве мочегонного средства применяют препарат теофиллина — эуфиллин. В собирательных трубочках под влиянием вазопрессина (антидиуретический гормон) реабсорбируется вода в гиперосмотическую среду мозгового слоя почки, продолжаются зависимые от альдостерона реабсорбция Na , секреция К и Н , всасывается Мд2 (5%). При увеличении концентрации Na CI в первичной моче раздражаются рецепторы плотного пятна, что стимулирует секрецию аденозина. Теофиллин, блокируя А1 -рецепторы аденозина, устраняет их тормозящее влияние на активность аденилатциклазы и синтез ц АМФ. Этот медиатор, суживая приносящую артериолу клубочков, ограничивает фильтрацию. В больших дозах теофиллин, ингибируя изоферменты фосфодиэстеразы III, IV и V, задерживает инактивацию циклических нуклеотидов. В нефроцитах различают следующие мембраны: Системы симпорта и антипорта функционирует в апикальной и базальной мембранах нефроцитов. Таким образом, при применении эуфиллина в клетках возрастает уровень ц АМФ. В процессе симпорта катионы Na проходят через апикальную мембрану по электрохимическому градиенту и, нейтрализуя отрицательный заряд внутри клеток, создают условия для входа СГ и НСО3" . * — только для диуретиков, содержащих сульфонамидную группу. Эуфиллин оказывает слабое мочегонное действие (повышает экскрецию Na до 3 — 5 %): Эуфиллин принимают внутрь и вводят в вену при недостаточности левого желудочка, артериальной гипертензии, нарушениях мозгового кровообращения, а также комбинируют с мочегонными средствами, ухудшающими почечный кровоток. Затем анионы поступают по электрохимическому градиенту через базальную мембрану в интерстициальную жидкость, снижают ее положительный заряд, что облегчает выход Na . Мочегонный эффект развивается через 15 — 30 мин и продолжается 2 — 3 ч. Для антипорта необходимо снижение положительного заряда первичной мочи после реабсорбции Na в нефроциты через апикальную мембрану. Влияние диу ретиков на экскрецию ионов и мочевой кислоты Примечание. 56 и 57 Т — повышение; 4 — снижение; 0 — отсутствие изменений; В — действие вариабельное;? При сенсибилизации к этилендиамину возникают эксфолиативный дерматит и лихорадка. В базальной мембране происходит первичный транспорт анионов НСО3" по электрохимическому градиенту в интерстициальную жидкость, сопряженный с входом в нефроциты СГ (рис. Назначение эуфиллина противопоказано при значительной артериальной гипотензии, пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, стенокардии, инфаркте миокарда, эпилепсии. В отличие от противомикробных сульфаниламидов у диакарба сульфонамидная группа присоединена не к ароматическому кольцу, а к гетероциклу тиадиазина. Карбоангидраза ускоряет в 1000 раз реакции гидратации и дегидратации угольной кислоты. Реабсорбция Na при участии карбоангидразы протекает в несколько этапов: Реакция мочи становится кислой, а в кровь поступает щелочной буфер для поддержания кислотноосновного равновесия. При блокаде карбоангидразы диакарбом нарушаются дегидратация угольной кислоты в первичной моче и ее образование в цитоплазме не-фроцитов, поэтому снижаются реабсорбция Na , НСО3" и выход в мочу Н . Реакция мочи смещается в щелочную сторону (р Н = 8,0). Диакарб повышает экскрецию Na до 3 — 5 %, К — до 70 %, НСО3- — до 35%, значительно увеличивает выведение фосфатов (в щелочной моче образуются плохо реабсорбируемые двухзамещенные фосфаты), слабо стимулирует выведение СГ, не влияет на экскрецию Са2 , Mg2 , при длительном применении нарушает секрецию мочевой кислоты, ухудшает кровоток в почках. Небольшая часть бикарбоната реабсорбируется без участия карбоангидразы. Na HCO3, увеличивая отрицательный электрический потенциал на апикальной мембране дистального отдела нефрона, стимулирует секрецию К . Диакарб повышает экскрецию НСО3" больше, чем выведение СГ. Ресурсы бикарбоната постепенно истощаются, что вызывает метаболический гиперхлоремический ацидоз. Диакарб блокирует карбоангидразу помимо почек и в других тканях: Диакарб хорошо всасывается из кишечника. Мочегонное действие наступает через 2 ч, достигает максимума спустя 6 ч и длится 12 ч. Препарат выводится из организма почками в неизмененном виде. Диакарб назначают курсами по 3 — 5 дней с перерывом на 2 — 3 дня для восполнения щелочных резервов крови и ликвидации гиперхлоремического ацидоза. Его назначают также при сердечно-легочной недостаточности, эмфиземе легких, для коррекции гипохлоремического алкалоза, гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Диакарб, создающий щелочную реакцию мочи, можно использовать для растворения цистиновых камней в почках и терапии нетяжелых отравлений лекарствами-кислотами — салицилатами, барбитуратами (в щелочной среде органические кислоты диссоциируют, утрачивают растворимость в липидах и способность реабсорбироваться простой диффузией). Побочные эффекты диакарба следующие: Гипокалиемия проявляется сонливостью, нарушением ориентации, парестезией, паралитической непроходимостью кишечника, нефропатией, сердечной аритмией. Для ее коррекции ограничивают потребление поваренной соли (2 — 2,5 г в сутки); назначают диету, обогащенную калием; используют препараты калия (панангин, аспаркам) или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. При тяжелом гиперхлоремическом ацидозе вводят в вену натрия гидрокарбонат. Диакарб противопоказан при тяжелой дыхательной недостаточности, уремии, сахарном диабете, недостаточности надпочечников, гипокалиемии, склонности к ацидозу, в первые три месяца беременности. У больных циррозом печени терапия диакарбом усиливает гипокалиемию, создает опасность печеночной энцефалопатии (увеличивается реабсорбция аммиака). Создан ингибитор карбоангидразы для местного действия на глаз при открытоугольной глаукоме ДИУРЕТИКИ, ТОРМОЗЯЩИЕ РЕАБСОРБЦИЮ В ПЕТЛЕ НЕФРОНА Осмотические диуретики Осмотические диуретики являются высокополярными веществами (маннит, мочевина, изосорбид, глицерин). В медицинской практике используют несколько препаратов: Шестиатомный спирт маннит не проникает через гистогематические барьеры (за исключением гломерулярного фильтра), мочевина обладает слабой способностью поступать в интерстициальную жидкость. При введении маннита и мочевины в вену значительно возрастает осмотическое давление крови, что вызывает переход воды из клеток в кровь. Объем циркулирующей крови (ОЦК) вначале увеличивается, но затем по мере развития мочегонного эффекта снижается. Осмотические диуретики уменьшают вязкость крови, стимулируют секрецию предсердного натрийуретического пептида. В качестве мочегонного средства используют гидруретик маннит. Он улучшает кровоснабжение почек, стимулируя образование сосудорасширяющих факторов — простагландина Е2 и простациклина в эндотелии почечной артерии. Хорошо фильтруется в клубочках, но как полярное вещество не реабсорбируется. Повышает осмотическое давление первичной мочи, способствует удалению ионов и мочевины из мозгового слоя почек в кровоток. В результате этих эффектов ликвидируется осмотический градиент, необходимый для реабсорбции воды из нисходящего колена петли нефрона. В восходящее колено поступает разбавленная моча с низкой концентрацией Na Cl, что снижает градиент реабсорбции ионов. Маннит повышает экскрецию Na до 5 — 8 %, умеренно увеличивает выведение К , Н , Са2 , Mg2 , Cl", НСО3" и фосфатов, вариабельно изменяет кислотно-основное равновесие крови — вызывает как ацидоз, так и алкалоз. Диурез усиливается через 15 — 20 мин и сохраняется на повышенном уровне 4 — 5 ч. Маннит применяют в качестве дегидратирующего и мочегонного средства по следующим показаниям: Передозировка осмотических диуретиков сопровождается сильной дегидратацией, артериальной гипотензией, тромбозом, жаждой, диспепсическими расстройствами и галлюцинациями. При травматическом отеке мозга диуретики, проникая через поврежденный гематоэнцефалический барьер, привлекают за собой воду. Мочевина оказывает раздражающее влияние на вены, создавая опасность тромбофлебита. Осмотические диуретики противопоказаны при отеке легких у больных сердечной недостаточностью, так как они увеличивают ОЦК, венозное и артериальное давление, давление в малом круге кровообращения и вследствие этого — преднагрузку и постнагрузку на сердце. Осмотические диуретики не назначают в стадии анурии при почечной недостаточности, отеке мозга с поврежденным гематоэнцефалическим барьером, внутричерепном кровотечении. Мочевина противопоказана при уремии и печеночной недостаточности.

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

ХСН может развиться на фоне практически любого заболевания сердечнососудистой системы, однако основными тремя являются следующие наднозологические формы ИБС, артериальные гипертензии и сердечные пороки. Первые две причины являются характерными как для России, так и для. М-холиномиметические вещества - возбуждают м - холинорецепторы клеток тканей и органов. Эти рецепторы локализуются в мембранах клеток тканей и органов там, где оканчиваются парасимпатические постганглионарные волокна. Возбуждение парасимпатических нервов передается на клетки тканей и органов через м- холинорецепторы. М-холинорецепторы , под влиянием м-холиномиметических веществ, наблюдаются следующие эффекты: 1. суживаются зрачки глаз, 2.урежаются сокращения сердца (возникает брадикардия), 3.расширяются кровеносные сосуды, 4.снижается артериальное давление (вследствие брадикардии и расширения кровеносных сосудов) 5. усиливаются перистальтика ЖКТ, 7.повышается секреция желез (слюнных, бронхиальных, желез ЖКТ). В медицине используют пилокарпин и ацеклидин Пилокарпин — алкалоид растения, токсичен, применяется только местно, в глазной практике в виде капель 1-6 %, или в виде глазной мази. Оказывает на глаз двоякое влияние: суживает зрачок и увеличивает кривизну хрусталика. Ацеклидин — синтетическое соединение, отличающееся от пилокарпина меньшей токсичностью, в связи с чем применяется и парентерально и местно ( при глаукоме). Вводят под кожу при атонии кишечника и мочевого пузыря. Так же как пилокарпин, препарат применяют при глаукоме. Психотропные средства:а) нейролептики;б) транквилизаторы;в) седативные средства;г) соли лития;д) антидепрессанты;е) психостимулирующие средства;ж) ноотропные средства. периферическую н.с ЦНС состоит из нейронов и их отростков расположенных в головном и спинном мозге . (алкалоид североамериканского растения из рода Lobelia, «индейский табак»). Симпатолитики ( уменьшают выделение медиатора α –Адреноблокаторы. К ней относятся все нервные отростки идущие в составе периф. с ( черепные спинномозговые и вегетативные ) ,а так же расположенных на периферических скоплениях нервных клеток – чувствительные и вегетативные ганглии. Каждую из этих групп условно делят на средства : а)избирательного действия ,б) не избирательного действия. Цитизин и лобелии при в /в введении возбуждают холинорецепторы синокаротидной зоны( применяется как стимуляторы дыхания., когда рефлекторное возбуждение дыхательного центра не нарушено) 1.при асфиксии новорожденных, 2. 0,15 % р-р цитизина выпускается в препарате - Цититон,-Cytitonum. К м,н-холиномиметическим - отнесятся ацетилхолин — медиатор, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах. Установлена его химическая структура и осуществлен синтез. При возбуждении β2-адренорецепторов расслабляются гладкие мышцы бронхов и происходит расширение бронхов. Блокада α -адренорецепторов приводит к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. при купировании гипертонического криза ,3 при сердечно сосудистой недостаточности Препараты: празозин , минипресс , адборзутен , пальпрессин , праксиол. Используют лекарственные средства, которые блокируют как β 1, так и β 2-адренорецепторы (анаприлин (пропранолол, индерал, обзидан ) , а так же вещества, которые избирательно блокируют β,-адренорецепторы — кардиоселективные β -адреноблокаторы (метопролол, талинолол вазокардин ,эгилок,беталок ,кон- кор) Анаприлин- блокирует β1, и β 2-адренорецепторы, так как блокирует β1адренорецепторов : 1. Нервная система регулирует вс е процессы жизнедеятельности приводит к функциональным и даже органическим расстройствам, работа органов и систем организмов . в- ва избирательно влияющие на ЦНС в зависимости от характера действия делят на 2-е группы: 1. Средства избирательного действия – преимущественно влияют на отдельные центры или зоны ЦНС . Ацетилхолин в практической медицине не используется., широко применяют в экспериментальной работе. органов, 4.уменьшение секреции желез (бронхиальных, пищеварительных). К м-холиноблокирующим веществам относятся: атропин, препараты красавки (беладонны) скополамин, платифиллин и метацин.,гаматропин, атровент, гастроцин. ( дитилин, миорелаксин) Широко применяются в хирургии. способность снижать секреторную функцию желудка ,3 сосудорасширяющий эффект. ( а )β1- адренорецепторы- находятся в мышце сердца, при их возбуждении усиливаются и учащаются сердечные сокращения, б )β2-адренорецепторы.- находятся в кровеносных сосудах и бронхах , при их возбуждении происходят расширение сосудов, расслабление бронхиальных мышц. При резорбтивном действии суживает, кровеносные сосуды и в связи с этим повышает артериальное давление Мезатон- .применяют при снижении артериального давления, связанного с расширением сосудов, а также иногда при – ринитах (насморк) в виде капель в нос. Возбуждение β2-адренорецепторов сосудов ведет к их расширению. тремор (дрожание) рук, 3.бессонница, 4.сердцебиение, 5.повышение артериального давления, 6.задержка мочи,7. Противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, при нарушениях сна. ослабляет и урежает сокращения сердца и поэтому снижается потребность сердцем кислорода(используется при лечении стенокардии.) 2. Средства общего действия – влияют на деятельность ЦНС угнетая функции многих ее центров и отделов. По характеру действия на ЦНС может быть отнесен к веществам наркотического типа действия. Антихолинэстеразные вещества- блокируют фермент антихолинэстеразу, разрушающий ацетилхолин . бронхиальная астма, 4.стенокардия,5 нарушение сердечной проводимости. Антихолинэстеразные средства не обратимого действия почти не используются в медицине ( кроме Армина)- при глаукоме не применяется. Наиболее известным препаратом данной группы является атропин, поэтому всю группу веществ нередко называют группой атропина, или атропиноподобными средствами. спазмы кишечника мочевых путей 6.печеночнаяи почечная колика, 7. для расширения зрачка для DS целей в офтальмологии. сухость во рту, 2.тахикардия, 3.фотофобия (боязнь яркого света), 4.затруднение мочеиспускания. Н-холиноблокирующие вещества Они делятся на 2 группы: 1. Побочные д-я: атония кишечника, ортостатический коллапс ,сухость во рту. антидеполяризующие тубокурарина хлорид (тубарин), ардуан 2. Показания к применению : 1, спастические состояния гладкой мускулатуры, полых органов , спастические колиты, пилороспазм ,печеночная и почечная колика ,2. а) адреномиметические вещества - вещества, которые стимулируют эти синапсы- адреномиметики (стимулируют адренорецепторы) б ) симпатомиметики (усиливают выделение медиатора)- адреномиметические вещества не прямого действия Адреномиметические вещества делят на три группы: 1) α-адреномиметические вещества; 2) β-адреномиметические вещества; 3) α, β-адреномиметические вещества (возбуждают одновременно α- и β-адренорецепторы). При возбуждении β1-гадренорецепторой (находятся в основном в сердце) основной эффект : 1, стимуляция деятельности сердца ( усиление) 2.учащение сердечных сокращений 3.повышение автоматизма сердца 4.облегчение антриовентрикулярной проводимости α, β-Адреномиметические вещества. снижение автоматизма сердца, что используют при лечении сердечных аритмий — тахиаритмий и экстрасистолии 3. В его действии на ЦНС различают три стадии: 1.возбуждение, 2.наркоз 3.агональную стадию. Ацетилхолин блокирует ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, антихолинэстеразные вещества препятствуют разрушению ацетилхолина этим усиливают и удлиняют его действие. лечение глаукомы ( понижает внутриглазное давление) Галантамин (нивалин) алкалоид галантамина ,эффекты как и у прозерина. М-холиноблокирующие вещества ( м- холинолитикики) блокируют м-холинорецепторы, тем самым блокируют влияния парасимпатической нервной системы на внутренние органы, железы. учащениесердечных сокращений, 2.расширение зрачков.3. Атропин — алкалоид, содержится в ряде растений: красавке (белладонне), дурмане, белене. Н -холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового вещества надпочечников- ганглиоблокирующие вещества (ганглиоблокаторов). Вещества, блокирующие н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов,- курареподобные вещества , или миорелаксанты периферического действия). Эти вещества блокируют ,проведение возбуждения в вегетативных ганглиях ,одновременно эти вещества блокируют симпатические и парасимпатические ганглии и тем самым устраняют влияние на органы и ткани как симпатической, так и парасимпатической нервной системы. снижают АД ( за счет расширения кровеносных сосудов) В медицинской практике используют гипотензивное действие ганглиоблокаторов.. Применяются : Бензогексоний,( Benzohexonium ) , Гигроний(Hygronium ), димеколин,пахикарпин,пирилен,пентамин. Курареподобные средства- блокируют нервно-мышечные синапсы, воздействуя на н-холинорецепторы скелетных мышц, и вызывают их расслабление. язвенная б-ь желудка и 12 п.к 3.спазм периферических сосудов ,спазм коронарных и мозговых сосудов- в этих случаях наиболее эффективен АПРОФЕН- в-во со свойствами М и Н – холинолитиков. препарата Баралгин ,спазмалгон,спазган,триган и др. Побочное действие: головокружение, сухость во рту,гипотония,нарушение зрения. Симпатические посттанглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора (передатчика возбуждения) норадреналин. Норадреналин -возбуждает все типы адренорецепторов. С возбуждение α-адренорецепторов норадреналин суживает кровеносные сосуды и резко повышает артериальное давление. повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и 4.облегчает проведение возбуждения, по проводящей системе сердца (возбуждение β1-адренорецепторов 5. повышает содержание сахара в крови, Симпатомиметические вещества (адреномиметики непрямого действия) Эфедрин (алкалоид травянистого растения — эфедры). усиливает выделение медиатора окончаниями адренергических нервных волокон 2. снижает артериальное давление и поэтому используется для лечения артериальной гипертензии. В качестве средства для наркоза спирт этиловый малопригоден, так как вызывает длительную стадию возбуждения и обладает крайне малой широтой наркотического действия (стадия наркоза очень быстро сменяется агональной стадией. Эффекты: 1.сужение зрачков глаз, 2.спазм аккомодации,3. брадикардия, 4.снижение артериального давления, 5.повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (ЖКТ, бронхов, мочевого пузыря и др.),6. Прозерин (неостигмин) — синтетический антихолинэстеразный препарат, обратимого действия ,сп »А Показания к применению: 1 атонии кишечника,2. Для ганглиоблокаторов характерны следующие эффекты : 1. Медиатор возбуждает рецепторы клеток органов и тканей у окончаний адренергических волокон. Адреналин - возбуждает все типы адренорецепторов, вводится парентерально: п/к, в/в. вызывает расслабление мышц бронхов( за счет возбуждения β2-адренорецепторов мышц бронхов. активность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. Симпатолитики уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями,блокируют адренергические нервные окончания, симпатолитики ,устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды — возникает брадикардия, снижается сила сердечных сокращений, кровеносные сосуды расширяются. Тяжелые отравления спиртом этиловым могут приводить к смерти вследствие паралича этих центров. В условиях целого организма адреналин вызывает обычно сужение одних кровеносных сосудов (сосудов кожи, слизистых оболочек, а в больших дозах - сосудов внутренних органов) и расширение других сосудов (сосуды сердца, скелетных мышц). усиливает и учащает сокращения сердца (возбуждение β1-адренорецепторов). Эфедрин 1.суживает большую часть артериальных сосудов и стимулирует работу сердца, в связи с этим эфедрин повышает артериальное давление. Результатом этого является снижение артериального давления. Лекарственные средства действующие преимущественно на ЦНС. Действие: 1 на процессы терморегуляции(расширении кровеносных сосудов кожи – ощущение тепла) 2,снижается температура тела. местном действии - раздражающий или вяжущий эффект . Противомикробное, вяжущее д-е ( способностью денатурировать белки (вызывать их свертывание) При приеме внутрь : повышает аппетит, усиливает секрецию пищеварительных желез (в частности, желез) Антисептического действие- для обеззараживания мед. поля, рук хирурга., лечение ожогов ( свертывание белка- 95 %) Раздражающее действие 40% спирта этилового- спиртовые компрессы в случаях воспалительных заболеваний внутренних органов, мышц, нервных стволов, суставов. Спирт этиловый 95%, Spiritus aethylicus 95% — смесь спирта с водой, содержащая по объему 95—96% спирта этилового, в 70% и 40% концентрациях. Тетурам, Teturamum — Снотворными называются лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному (физиологическому) сну. Среди снотворных средств различают : 1,производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, барбитал Na, этаминал-натрий, барбамил ,эстимали др.), 2.производные бензодиазепина (нитразепам ,диазепамрадедорм ,редюдорм ,седуксен, метроболол ,метропан и др.) 3. препараты родного химического строения а) препараты перединового ряда ( Ивадол) б) препараты пиралового ряда (Имован) в) препараты производные амина (донормид) Ивадол –препарат перединового ряда укорачивает время засыпания,улучшает качество сна . Непосредственно перед сном, если надо дозу можно увеличить до 15 мг . Поб.действие : боль в животе, тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, нарушение памяти, головная боль. Противопоказания: беременность, лактация, дети до 15 лет. Имован- препарат пироллововго ряда укорачивает период засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений ,при этом сохраняется качество сна.. Применение: при расстройствах сна по 7,5 мг перед сном. Побочные действия: Металлический привкус во рту ,спутанное сознание, подавленное настроение, головокружение и нарушение координации движения. Донормин- производный этамоламина , сокращает время засыпания, повышает длительность и качество сна ,при этом не вызывает изменении фазы сна. Применение: при бессоннице по 15 мг, внутрь за 15-30 мин.до сна ,растворить таб. Побочное действие: сонливость, сухость во рту, нарушение зрения ,запор, задержка мочеиспускания . Гамма аминомасляная кислота- основной тормозящий медиатор.4. Лекарственные средства, которые избирательно предупреждают наступление припадков при эпилепсии, называют противоэпилептическими. Эпилепсия (epilepsia — припадок) — хроническое заболевание ЦНС, проявляющееся периодически наступающими припадками. Одним из первых был фенобарбитал, у него противосудорожное снотворным действие. Позже были синтезированы препараты, превосходящие фенобарбитал по противосудорожной активности и практически лишенные снотворного действия. Он блокирует передачу болевых импульсов на уровне спинного мозга и в некоторых подкорковых образованиях, в частности в центрах таламуса (зрительные бугры), которые участвуют в передаче болевых импульсов к коре головного мозга. К ним относятся дифенин, гексамидин, этосуксимид, карбамазепин (стазепин, тегретол, финлепсин) и др. Кроме того, изменяется эмоциональное отношение к болевым ощущениям.,вызывает эйфорию-своеобразное состояние, которое характеризуется отсутствием неприятных ощущений и переживаний. При общей оценке свойств современных противоэпилептических средств необходимо иметь в виду, что они не излечивают эпилепсию, но при длительном систематическом применении уменьшают частоту и тяжесть припадков и замедляют прогрессирование заболевания. Угнетающее влияние на дыхательный центр (урежение и углубление дыхательных движений ). Один из эффективных препаратов: леводопа (L-ДОФА) ,комбинированные препараты, наком , синемет, мидантан (амантадина гидрохлорид) и глудантан, циклодол , нораки,паркопан,ромпаркин.,пронорал.. Механизм действия : 1.обусловлен угнетением дыхания, 2.противокашлевой эффект- угнетает возбудимость кашлевого центра,3. сужение зрачков.( вследствие возбуждения морфином центров глазодвигательных нервов)4. брадикардия.( влияние морфмна на центры блуждающих нервов),6. Омнопон - смесь 5 алкалоидов опия ( морфин гидрохлорид 48—50%. повышается тонус сфинктеров желудочно – кишечного тракта и тормозится секреция пищеварительных желез( запоры) Действие развивается : через 10—15 мин после п/к введения,, через 20—30 мин после приема внутрь. ,наркотин, кодеин, папаверина гидрохлорид и теболен) При длительном применении лекарственная зависимость. Отличаются от морфина но по химической структуре но близки по фарм. д-ю Промедол - уступает морфину по силе болеутоляющего действия.,меньшей степени угнетает дыхательный центр и значительно слабее действует на рвотный центр и центры блуждающих нервов. органов (кишечная, печеночная ,почечная колики и др Побочное действие: головокружение, тошнота, слабость. Под влиянием этого фермента в тканях организма из арахидиновой кислоты образуются особые биологически активные вещества — простагландины, которые принимают участие в механизмах возникновения боли, лихорадки и воспаления . Побочное действие :изменение картины крови и аллергическими реакциями. лекарственные вещества, которые оказывают выраженное возбуждающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. вызывает увеличение частоты и силы сердечных сокращений. Кроме того, имеются препараты, являющиеся производными других классов химических соединений (индометацин, вольтарен, ибупрофен, напроксен и др.). Кофеин — алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе, орехах кола. Влияние кофеина на артериальное давление неоднозначно и зависит от его исходного уровня. Они отличаются очень высокой противовоспалительной активностью, в связи с чем их обычно относят к так называемым нестероидным противовоспалительным средствам . Салицилаты – способны,особенно кислота ацетилсалициловая, уменьшать свертываемость крови, нарушая агрегацию (слипание) тромбоцитов и, таким образом, препятствуя образованию тромба. Эффекты:1.стимулирующее действие (повышает умственную и физическую работоспособность), 2.уменьшает чувство усталости и потребность в сне (этот эффект связан с его воздействием на кору головного мозга.) 3. При значительном снижении артериального давления (шок, коллапс) кофеин повышает его, но при нормальном артериальном давлении не изменяет его уровня. Нейролептики относят вещества, которые оказывают выраженное транквилизирующее (успокаивающее) действие и обладают антипсихотическими свойствами( устраняют 6ред и галлюцинации.) По химической структуре нейролептики можно разделить на: 1) производные фенотиазина (аминазин, трифтазин,этапиразин,модитен, левомепромазин и др.); 2) вещества разного химического строения (галоперидол, дроперидол, хлорпротиксен,санатакс , Эгонил,цизерцин,галоперидол и др.). Побочное действие : нарушениями слуха, поражениями ЖКТ , аллергическими реакциями, рекомендуется принимать после еды. Это объясняется тем, что на тонус кровеносных сосудов кофеин может оказывать как прямое влияние- сосудорасширяющее д-е и центральное влияние.- через сосудодвигательный центр (сосудосуживающее д-е ) Центральное (сосудосуживающее), действие- когда артериальное давление резко снижено, преобладает центральное действие кофеина,а при нормальном давлении преобладает прямое (сосудорасширяющее) действие кофеина. Аминазин (хлорпромазин) - типичный нейролептик , оказывает выраженное психотическое и транквилизирующее действие. Под влиянием проявляются следующие д-я: 1.снижается тонус скелетной мускулатуры, 2.снижается двигательная активность ,3.понижается температура тела. оказывает противорвотное действие, 3.гипотензивный эффект ( за счет α-адреноблокирующего действия) 4. обладает атропиноподобными (м-холиноблокирующими) свойствами, вызывает уменьшение тонуса гладкой мускулатуры и снижение секреции желез. Действие главное фармакологическое- транквилизирующее действие. Устраняет чувство тревоги, страха, беспокойства, раздражительность, агрессивность. По химическому строению различают: а) производные бензодиазепина; б) препараты разного химического строения. В современной медицинской практике наиболее широко используются производные бензодиазепина.: феназепам,сибазон(реланиум,седуксен),хлозепид(элениум),нозепам.(тозепем),лизапам(рудотель),транксен,ксанакс,грандаксин. Феназепам — один из самых активных препаратов Эффекты:. Применяют для лечения неврозов и неврозоподобных состояний, сопровождающихся страхом, тревогой, беспокойством, эмоциональной неуравновешенностью и вегетативными расстройствами. Иногда применяюткак противоэпилептическое и снотворное средство. Побочное действие: сонливость, снижение тонуса скелетной мускулатуры, атаксия(шаткость походки), головокружения, при длительном применении - развитие лекарственной зависимости. К седативным средствам относят вещества, оказывающие успокаивающее (седативное) влияние на высшую нервную деятельность,ослабляют некоторые проявления неврозов (уменьшают раздражительность, улучшают настроение, нормализуют сон). По сравнению с транквилизаторами они менее эффективны и отличаются меньшей избирательностью успокаивающего действия. а) Бромиды- натрия бромид, калия бромид и бромкамфора.-при истерии, неврастении и других неврозах. Б.)Препараты валерианы-настой, настойка, экстракт- из корней и корневищ валерианы лекарственной (Valeriana officinalis). Сна сон, Факс, Допельгерц, Виталотоник, Допельгерц, Мелисса- седативные. Действующие в-ва: изовалериановая и валериановая кислота. Действуют:успокаивающе на ЦНС, усиливают действие снотворных средств и оказывают спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов. Ново- Пассит – комбинированный препарат состоит из комплекса экстрактов лекарст. Применеие: легкие формы невростении,расстройство сна,головные боли,обусловленные нерв. Внутрь по чайной ложке,в сутки, можно по десертной. Корвалол (валокордин, милокордин) — комбинированный препарат, оказывает умеренное седативное, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Поб.д: головокружение, вялость ,тошнота, рвота, кожный зуд, запоры. Настойка пустырника, пиона,экстракт пассифлоры ,сборы из лек. Беллоид – оказывает успокаивающее д-е и адренолитическое д-е.

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Антигипертензивные гипотензивные средства – лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов и других патологических состояний. Представлены данные по нескольким перспективным направлениям: 1) новые лекарственные средства, включая новые фармакологические классы антигипертензивных препаратов и новые молекулы из имеющихся на настоящий момент фармакологических классов с дополнительными свойствами по влиянию на артериальное давление или метаболизм; 2) новые процедуры и новые устройства, включая стимуляцию артериальных барорецепторов и катетерную почечную денервацию. The paper reviews the data on the novel drugs and procedures for hypertension management. Several directions are discussed: 1) novel drugs including novel pharmacological classes and novel molecules with additional effects on blood pressure and metabolism; 2) novel procedures and novel devices including baroreceptor stimulation and catheter renal sympathetic denervation. Артериальная гипертензия lecture Том 19, № 4 / 2013 Перспективы лечения артериальной гипертонии Ж. Омапатрилат был первым из новых классов высокоспецифичных, непептидергических активных при приеме внутрь двойных ингибиторов вазопептидаз и был более эффективным в отношении снижения АД, чем ингибиторы АПФ (например, лизиноприл и эналаприл) [8]. На следующем этапе исследования были сфокусированы на применении ингибиторов неприлизина в сочетании с блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), в частности, ингибиторами АПФ (рис. Преимущества использования данной комбинации заключаются, во-первых, в том, что оба фермента являются металлопептидазами с некоторыми сходствами в структуре, каталитических механизмах и субстратах действия, что позволяет использовать двойные ингибиторы вазопептидаз с блокирующим влиянием на оба фермента в одной молекуле со связывающей аффинностью в наномолярном диапазоне; а во-вторых, на различных экспериментальных моделях ингибиторы вазопептидаз показали взаимодополняющие механизмы влияния на снижение АД [7]. Однако антигипертензивная активность чистого ингибитора неприлизина оказалась слабой, поскольку ингибирование неприлизина одновременно повышает концентрацию нескольких сосудосуживающих пептидов (например, ангиотензина-2 и эндотелина-1), метаболизм которых также осуществляется при участии неприлизина [6]. Соловьева Российский университет дружбы народов, Москва, Россия Кобалава Ж. тривалось в качестве возможной цели для снижения АД путем потенцирования диуретических, натрийуретических и сосудорасширяющих эффектов эндогенных натрийуретических пептидов [5]. Синергический антигипертензивный эффект комбинированного ингибирования неприлизина и ангиотензинпревращающего фермента Примечание: АПФ — ангиотензинпревращающий фермент; АД — артериальное давление; ПОМ — поражение органов-мишеней. 281 пениальная гипертензия LECTURE Том 19, № 4 / 2013 Рисунок 1. Ингибирование неприлизина — фермента, разрушающего натрийуретические пептиды, рассма- Таблица 1 НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Группа Препарат Фаза исследований Двойные ингибиторы вазопептидаз Ингибиторы неприлизина и АПФ Илепатрил (AVE7688) Фаза 3 Ингибиторы неприлизина и ЭПФ Даглутрил (SLV 306) Фаза 2 Двойные ингибиторы рецепторов ангиотензина II и неприлизина LCZ696 Фаза 3 Ингибиторы альдостеронсинтазы LCI 699 Фаза 2* Антагонисты эндотелина Бозентан Дарузентан Фаза 2 Фаза 3* Доноры NO Препараты, высвобождающие NO Нитрозил-кобинамид Доклиническая Гибриды, высвобождающие NO NO-лозартан, Доклиническая NO-телмисартан Доклиническая Доноры NO-ингибиторы ЦОГ Напроксцинод Фаза 3 Блокаторы ренина-проренина - Доклиническая Активаторы АПФ-2 - Доклиническая Ингибиторы аминопептизады-А QGC001 Доклиническая Вакцины Ангиотензин-1 вакцина PMD3117 Фаза 2 Ангиотензин-2 вакцина Cyt006-Ang Qb Фаза 2 Двойные антагонисты АТ-1 рецепторов ангиотензина II и рецепторов эндотелина-А PS-433540 Фаза 2 Новые двойные БРА и частичные агонисты PPAR-a - Доклиническая Примечание: АПФ — ангиотензинпревращающий фермент; ЭПФ — эндотелинпревращающий фермент; ЦОГ — циклооксигеназа; АТ — ангиотензин; БРА — блокаторы рецепторов к ангиотензину II. Было разработано несколько двойных или тройных ингибиторов неприлизина и АПФ (то есть ингибиторов вазопептидаз), однако только некоторые из них достигли клинической стадии испытаний. Ключевые слова: артериальная гипертензия, новые лекарственные препараты. Потенциально комбинированное ингибирование трех ферментов позволяет не только улучшить контроль АД у больных АГ, особенно резистентной, но и уменьшить поражение органов-мишеней путем усиления антипролиферативного, антифибротического и противовоспалительного эффектов [4]. Представлены данные по нескольким перспективным направлениям: 1) новые лекарственные средства, включая новые фармакологические классы антигипертензивных препаратов и новые молекулы из имеющихся на настоящий момент фармакологических классов с дополнительными свойствами по влиянию на артериальное давление или метаболизм; 2) новые процедуры и новые устройства, включая стимуляцию артериальных барорецепторов и катетерную почечную денервацию. Ниже будут обсуждаться их патофизиологические механизмы действия, соотношение риска и пользы применения и трудности, возникающие на пути разработки лекарственных препаратов. Помимо ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), две другие цинковые металлопротеиназы — неприли-зин (также называемый нейтральной эндопептидазой) и эндотелинконвертирующий фермент — участвуют в патофизиологических механизмах АГ и рассматриваются как возможные фармакологические мишени. Резюме В обзоре суммированы данные о перспективах разработки новых лекарственных препаратов и процедур для лечения артериальной гипертензии. Некоторые из новых фармакологических классов и молекул представлены в таблице 1. Новые фармакологические классы и молекулы Новые клеточные сигнальные пути и патофизиологические механизмы, открытые в последние несколько лет, стали современными фармакологическими мишенями для лечения АГ. В последние годы сформировалось несколько перспективных терапевтических направлений для борьбы с резистентностью АГ к лечению: - новые лекарственные средства, включая новые фармакологические классы антигипертензивных препаратов (например, ингибиторы вазопептидаз и УДК.616.12-008.331.1 Том 19, № 4 / 2013 ЛЕКЦИЯ ингибиторы альдостеронсинтазы) и новые молекулы из имеющихся на настоящий момент фармакологических классов с дополнительными свойствами по влиянию на АД или метаболизм; - новые процедуры и новые устройства, включая стимуляцию артериальных барорецепторов и катетерную почечную денервацию. Key words: hypertension, novel pharmacological agents. Однако остается подгруппа пациентов, у которых целевого уровня АД достичь не удается, несмотря на прием многокомпонентной комбинированной терапии [1-3]. Several directions are discussed: 1) novel drugs including novel pharmacological classes and novel molecules with additional effects on blood pressure and metabolism; 2) novel procedures and novel devices including baroreceptor stimulation and catheter renal sympathetic denervation. В большинстве случаев контролируемого течения резистентной АГ можно добиться с помощью комбинации ныне существующих антигипертензивных препаратов. Abstract The paper reviews the data on the novel drugs and procedures for hypertension management. Введение Успешное лечение артериальной гипертензии (АГ) остается сложной задачей, несмотря на наличие нескольких классов антигипертензивных препаратов и значение, придаваемое стратегии по борьбе с влиянием нездорового образа жизни на уровень артериального давления (АД). E-mail: kotovskaya@(Julia V Kotovskaya, MD, Ph D, Professor at the Department of Internal Diseases Propaedeutics at Russian People’s Friendship University). Solovyova Russian People’s Friendship University, Moscow, Russia Corresponding author: Clinical Hospital № 64, the Department of Internal Diseases Propaedeutics at Russian People’s Friendship University, 61 Vavilov st., Moscow, Russia, 117292.

Next

ЛЕКЦИЯ № . Антигипертензивные средства / Фармакология.

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Классификация гипотензивных средств. Антигипертензивные гипотензивные средства – лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов. При некоторых заболеваниях почек, хронической сердечной недостаточности, циррозе печени происходит задержка воды в организме, возникают отеки и скопления жидкости в брюшной полости (асцит). Мочегонными (диуретическими) средствами называют лекарственные препараты, усиливающие выделение солей и воды почками и уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях организма. Кроме того, диуретики способствуют снижению артериального давления, поэтому их часто используют в комплексном лечении артериальной гипертензии. Некоторые диуретики применяют при лечении отравлений химическими веществами для ускорения удаления ядов из организма (форсированный диурез). По механизму действия мочегонные средства отличаются между собой и для выяснения этих вопросов необходимо хотя бы в общих чертах рассмотреть физиологический процесс мочеобразо-вания. Почка имеет сложное строение и состоит из многочисленных (около 1 млн) структурно-функциональных единиц — нефронов. Механизм мочеобразования складывается из трех основных процессов: 1) клубочковой фильтрации из плазмы крови, воды и низкомолекулярных компонентов. Принципиально важно отметить, что увеличить диурез с помощью мочегонного средства можно за счет усиления фильтрации жидкости или торможения ее реабсорбции, однако конечный результат будет резко отличаться. Так, например, увеличение фильтрации на 10 % приведет к незначительному увеличению диуреза (примерно на 200 мл), тогда как торможение реабсорбции на 10 % даст увеличение диуреза примерно на 15 л. Большую роль в регуляции мочеобразовательной функции почек играют гормоны. Следовательно, наиболее эффективными являются диуретики, тормозящие процесс реабсорбции. Так, гормон задней доли гипофиза вазоп-рессин (антидиуретический гормон) регулирует реабсорбцию воды. Гормоны коры надпочечников, особенно альдостерон, влияют на выведение ионов натрия и хлора. Предсердный натрийуретичес-кий фактор угнетает реабсорбцию ионов натрия. Химическая классификация позволяет выделить среди диуретиков вещества: 1) содержащие сульфаниламидную группу — тиазиды (дихло-тиазид, политиазид) и соединения «нетиазидной» структуры (фу-росемид, клопамид, оксодолин); 2) производные дихлорфеноксиуксусной кислоты (кислота этак-риновая); 3) производные ксантинов (эуфиллин); 4) производные птеридина (триамтерен) и др. Обычно современные диуретики принято делить на три группы: 1) салуретики; 2) калийсберегающие диуретики; 3) осмотические диуретики.

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Нормальное АД Высокое нормальное Нормальное Оптимальное ДАД мм рт ст САД мм рт. Антигипертензивные (гипотензивные) средства – лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов и других патологических состояний, в основе которых лежит спазм периферических кровеносных сосудов. Механизм действия определяется степенью их влияния на регуляцию тонуса сосудов. Средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга. Оказывает выраженное гипотензивное действие, понижает АД, урежает частоту сердечных сокращений, оказывает седативное действие и понижает внутриглазное давление. Применение: все виды артериальной гипертонии и для купирования гипертонических кризов, первичная открытоугольная глаукома. Применяют внутрь по 0,000075 г 2–4 раза в день, суточная доза – 0,3–0,45 мг, иногда 1,2–1,5 мг, курс лечения – до 6—12 месяцев. В/м и п/к вводят по 0,5–1,5 мл 0,01 %-ного раствора. Для в/в введения 0,5–1,5 мл 0,01 %-ного раствора разводят в 10–20 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3–5 мин. Парентерально вводят только в условиях стационара или скорой помощи. При глаукоме – в виде инстилляций в глаз 0,0125, 0,25 или 0,5 %-ных растворов 2–4 раза в день без миотиков или в комбинации с ними. При стабильном состоянии поля зрения применяют длительно, иногда годы, при отсутствии эффекта в течение 1–2 дней отменяют. Побочные действия: сухость во рту, слабость, сонливость, при больших дозах – запор, ортостатический коллапс. Побочные действия: блокада атриовентрикулярная, желудочковая экстрасистолия, при в/в введении – снижение АД, запор. Применение: такое же, как у верошпирона, но еще и при глаукоме, токсикозе беременных. В глазной практике может быть нежелательное понижение АД и брадикардия. Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,01 г (для детей) № 10; по 0,04 № 10, ампулы по 2 мл 2 %-ного раствора № 10, суппозитории ректальные по 0,02 г № 10. В гипотензивной терапии часто используют следующие диуретики: тиазидные диуретики, диуретики петли Генле и калийсберегающие. Внутрь принимают до еды по 0,025– 0,05 г в день, в тяжелых случаях – до 0,2 г в день. Противопоказания: лицам, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакции. Дибазол (и в комплексе с папаверином, теобромином, фенобарбиталом по 0,02 г 2–3 раза в день, п/к – 1–5 мл 1 %-ного раствора. Принимают 3–7 дней с последующим перерывом 3–4 дня. В глазной практике – резко выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, артериальная гипотония. Побочные действия: с осторожностью лицам пожилого возраста. Вызывает вазодилатирующий, гипотензивный и антиагрегантный эффекты. Применение: врожденные пороки сердца, артериальная гипертония. Способ применения: рекомендуется постоянная инфузия через одну из крупных вен или через пупочный артериальный поток. Побочные действия: головокружение, сонливость, дерматозы, возможны гипонатриемия и гиперкалиемия. При гипертонии по 0,025—0,05 в сочетании с другими гипотензивными средствами. К ним относятся фуросемид, этакриновая кислота (урегит), бринальдикс. Быстродействующий диуретик (салуретик), оказывающий гипотензивное действие. Применение: тяжелые формы артериальной гипертонии, гипертонические кризы. Побочные действия: тошнота, понос, гиперемия кожи, зуд, гипотония, обратимое ухудшение слуха, интерстициальный нефрит, головокружение, депрессия, мышечная слабость, жажда. Адельфан эзид-рекс: резерпин – 0,1 мг, гидралазин – 10 мг, гидрохлортиазид – 10 мг. Форма выпуска: таблетки по 0,000075 и 0,00015 г № 50, ампулы по 1 мл 0,01 %-ного раствора № 10, тюбик-капельницы № 2 по 1,5 мл 0,125, 0,25 % и 0,5 %-ного раствора. Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,004 г с риской и по 0,02 № 10, ампулы 1 %-ного раствора № 10 по 1 и 5 мл. Обладает выраженным спазмолитическим, но слабым гипотензивным действием. Противопоказан при тяжелых поражениях печени и почек, беременности, лактации. Начальная доза – 0,05—0,1 мкг в 1 мин, можно до – 0,4 мкг/кг в 1 мин. Побочные действия: слабость, диспепсия, дерматиты, гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз. Возможно развитие гипокалиемии, гиперурикемии, урикозории, гипергликемии. Противопоказания: первая половина беременности, печеночная кома, терминальная стадия почечной недостаточности, механическая непроходимость мочевых путей. Адельфан эзидрекс К: резерпин – 0,1 мг, гидралазин – 10 мг, гидрохлотиазид – 10 мг, хлорид калия – 600 мг. Средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев, рассматривалися в теме «Ганглиоблокаторы». Назначают внутрь по 0,04—0,08 г 2–3 раза в день, в/в (медленно) – 2–4 мл 2 %-ного раствора, при необходимости – внутриартериально (облитерирующий эндартериит). Применяется, как капотен: внутрь от 10 до 20 мг в сутки, можно – до 40 мг в сутки (в 2 приема). Побочные действия: нарушение дыхания, брадикардия, нарушение ритма сердца. Оказывает выраженное мочегонное и гипотензивное действие. Применение: отеки, вызванные сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозы печени. Противопоказания: при недостаточности функции почек. Форма выпуска: таблетки по 40 мг № 50, 1 %-ный раствор в ампулах по 2 мл № 5, 10, 25 в упаковке. Эти препараты уменьшают количество применяемых таблеток. Трирезид К: резерпин – 0,1 мг, гидралазин – 10 мг, гидрохлортиазид – 10 мг, хлорид калия – 350 мг. Симпатолитические средства, блокирующие окончания адренергических нейронов – в теме «Симпатолитики». Назначают внутрь по 0,04—0,06 г 3–5 раз в сутки, п/к – по 1–2 мл 2 %-ного раствора 2–4 раза, при остром спазме коронарных сосудов и гладкой мускулатуры органов брюшной полости в/в (медленно) – 1 мл 2 %-ного раствора. Побочные действия: головокружение, сердцебиение, потливость, чувство жара, аллергический дерматит. Противопоказания: острый респираторный дистресс-синдром. Форма выпуска: концентрат для инфузий: 0,2 мл – 100 мкг; 0,5 мл – 250 мкг, 1 мл – 500 мкг, по 1–5 штук в упаковке. К ним относится спиронолактон, по механизму действия является конкурентным антагонистом альдостерона. Средства, угнетающие α– и β-адренорецепторы – в теме «Адреноблокаторы». Внутрь назначают , а также в комбинации с фенобарбиталом и др. Форма выпуска: таблетки по 0,04 г № 100, ампулы по 2 мл, содержащие 0,04 г препарата, № 50. Эта группа лекарственных препаратов включается в метаболизм системы «альдостерон – ангиотензин – ренин». Рекомендуется больным, которые не поддаются лечению с помощью обычной терапии, используют его вместе с диуретиками. Если через 2 недели снижение АД не наблюдается, можно до 50 мг 2–3 раза в день. При сердечной недостаточности – 25 мг 3 раза в день. Побочные действия: зуд, покраснение лица, боль в животе. Назначается при артериальной надпочечниковой гипертензии. Из группы АПФ широкое применение в качестве лекарственных средств получили каптоприл и энап (эналаприл).

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Курс лекций по фармакологии. для лечения. гипертензии и. Большая часть (60 %) больных страдает мягкой артериальной гипертензией. Артериальную гипертензию рассматривают как один из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда и мозговой инсульт. Системное АД зависит от сердечного выброса и периферического сосудистого сопротивления. На величину систолического АД преимущественное влияние оказывают ударный объем левого желудочка, максимальная скорость изгнания крови из него и эластичность аорты. Диастолическое АД обусловлено общим периферическим сосудистым сопротивлением и частотой сердечных сокращений. В группе больных артериальной гипертензией с низким и средним риском сердечно-сосудистых заболеваний лечение начинают с изменения образа жизни (отказ от курения, злоупотребления алкоголем, низкосолевая диета, регулярные физические упражнения на свежем воздухе, при ожирении — снижение массы тела не менее чем на 5 кг). Пульсовое давление, рассчитанное как разница между систолическим и диастолическим АД, отражает эластичность магистр ал ьных артерий. Сроки наблюдения при низком риске составляют 6 — 12 мес, при среднем риске — 3 — 6 мес. Оно повышается при атеросклеротическом поражении артерий. В группе пациентов с высоким и очень высоком риском медикаментозное лечение начинают немедленно. Некоторым категориям пациентов требуется еще более выраженное уменьшение АД. У молодых людей АД необходимо снижать до 130/85 мм рт. Например, при сахарном диабете его следует снижать до 130/80 мм рт. Классификация АД Примечание Если показатели систолического и диастолического АД находятся в разных классах, уровень АД у данного больного относят к более высокому классу; в России в диагнозе артериальной гипертензии отражают стадию заболевания: I стадия — отсутствуют изменения в органах-мишенях и ассоциированные клинические состояния, II стадия — развиваются одно или несколько изменений в органах-мишенях, III стадия — развиваются одно или несколько ассоциированных (сопутствующих) состояний Лекарственная терапия считается оптимальной, если гипотензивное действие продолжается в течение суток, и сохраняется физиологический циркадный ритм АД. ст., при заболеваниях почек с протеинурией — до 125/75 мм рт. Важным критерием эффективности считают нормализацию утреннего АД, так как в утренние часы чаще возникаютмозговой инсульт и инфаркт миокарда. В 8 ч утра гипотензивное действие препарата, принятого вечером, должно составлять не менее 50 % максимального. Необходимо снижать как диастолическое, так и систолическое АД. Еще более информативным показателем риска сердечно-сосудистых осложнений является увеличенное пульсовое давление. Антигипертензивные средства назначают в малых дозах, затем на протяжении недель дозу титруют до эффективной. Широко используют комбинированную фармакотерапию с назначением препаратов, обладающих разным механизмом действия. После нормализации АД антигипертензивные средства принимают в поддерживающих дозах. Известно, что осуществление двадцатилетней национальной программы борьбы с артериальной гипертензией в США привело к снижению летальности от инфаркта миокарда на 20 % и от инсульта на 40 %. Уменьшение АД лишь на 5 — 6 % сокращает число сердечно-сосудистых осложнений на 20 1— 2 ' Примечание. АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ /ГРЕЦЕПТОРОВ Сосудодвигательный центр продолговатого мозга регулирует АД при участии пресинаптических рецепторов — имидазолиновых 11-рецепторов и а2-адренорецепторов. Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, препятствуют выделению норадреналина к прессорным нейронам, что сопровождается снижением центрального симпатического тонуса и ростом тонуса блуждающего нерва. Основное значение в поддержании нормального АД имеют 11-рецепторы, локализованные в вентролатеральных ядрах продолговатого мозга, меньшую роль играют а2-адренорецепторы ядра солитарного тракта. Вероятный эндогенный лиганд имидазолиновых рецепторов — декарбоксилированный метаболит аргинина агмантин. Локализация и функции а2-адренорецепторов и имидазолиновых 11-рецепторов представлены в табл. Избирательными агонистами 11-рецепторов являются МОКСОНИДИН (ФИЗИОТЕНЗ, ЦИНТ) и РИЛМЕНИДИН (АЛЬБАРЕЛ) (табл. Они активируют 11-рецепторы в 40 — 70 раз больше, чем а2-адренорецепторы. Агонисты 11-рецепторов препятствуют активации сосудодвигательного центра, усиливают барорефлекс, а также снижают в крови активность ренина, содержание норадреналина, адреналина и в меньшей степени — ангиотензина II, альдостерона, натрийуретического пептида. Препараты этой группы уменьшают систолическое и диастолическое АД без ортостатических явлений, предотвращают утренний подъем АД, снижают давление в легочной артерии, частотусердечных сокращений, увеличивают ударный объем крови и эластичность крупных артерий. При курсовом назначении они вызывают регресс гипертро фии и фиброза левого желудочка, уменьшают жажду, аппетит, уровень холестерина в липопротеинах низкой плотности. У больных сахарным диабетом моксонидин снижает количество инсулинорезистентных волокон в скелетных мышцах и микроальбуминурию, улучшает толерантность к глюкозе. Сравнительная характеристика а2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов Агонисты 11-рецепторов применяют при артериальной гипертензии, в том числе у людей старше 65 лет и пациентов с метаболическим синдромом (сахарный диабет типа 2, абдоминальное ожирение и атерогенная дислипидемия). Лечение больных артериальной гипертензией в течение двух лет не сопровождается привыканием. Агонисты 11-рецепторов лучше переносятся, чем агонист а2-адренорецепторов клофелин. Онивызывают побочные эффекты у 2 — 5 % больных, лишь изредка на фоне терапии появляются симптомы активации а2-адренорецепторов — астения, сонливость, сухость во рту и уменьшение потенции, а также диспепсические нарушения и аллергические реакции. Агонисты I1-рецепторов противопоказаны при слабости синусного узла, брадикардии (частота сердечных сокращений меньше 50 в мин), атриовентрикулярной блокаде II — III степени, тяжелой аритмии, выраженной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, печеночной и почечной недостаточности, указании в анамнезе на ангионевротический отек. Их не назначают амбулаторно людям, профессия которых требует высокой психической и двигательной активности. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ а2-АДРЕНОМИМЕТИКИ Центральные а2-адреномиметики, активируя пресинаптические а2-адренор-цепторы, уменьшают освобождение депонированных медиаторов — ацетилхолина, норадреналина, дофамина и возбуждающих аминокислот (глутаминовой, аспарагиновой). Препараты снижают возбудимость сосудодвигательного центра и центральный симпатический тонус, повышают тонус блуждающего нерва. Не исключено, что в механизме гипотензивного действия центральных а2-адреномиметиков участвует неспецифическая активация имидазолиновых /1-рецепторов. Лекарственные средства этой группы следующие: КЛОФЕЛИН — производное имидазолина, синтезирован в начале 1960-х гг. Первые фармакологические исследования показали, что клофелин как агонист постсинаптических а- адренорецепторов оказывает сосудосуживающее действие. Капли клофелина были рекомендованы для уменьшения отека слизистой оболочки носа при рините. Клофелин оказывает седативный, обезболивающий, гипотермический и гипотензивный эффекты. В периферических адренергических окончаниях он активирует пресинаптические а2-адренорецепторы, что тормозит освобождение норадреналина. Однако синтез норадреналина в нервных окончаниях продолжается. Это отличает клофелин от пресинаптических симпатолитиков, которые истощают ресурсы медиатора. У больных артериальной гипертензией клофелин оказывает следующие эффекты: Клофелин обычно не вызывает ортостатических явлений, так как слабо расширяет вены. Ортостатическое снижение АД возникает только при быстром внутривенном вливании препарата и на фоне значительного уменьшения объема циркулирующей крови. ГУАНФАЦИН является в 3 — 10 раз более селективным, чем клофелин, агонистом центральных пресинаптических а2-адренорецепторов. Он уменьшает сосудистое сопротивление сильнее клофелина, повышает ударный объем крови, может оказывать гипотензивное влияние при резистентности к клофелину. Гуанфацин снижает в крови содержание холестерина, триглицеридов и неэстерифицированных жирных кислот. Клофелин и гуанфацин обладают высокой липофильностью. Они хорошо всасываются из полости рта, кишечника, с поверхности слизистых оболочек и кожи. Половина дозы инактивируется в печени, другая половина — выводится почками в неизмененном виде. Период полуэлиминации клофелина — 6 — 24 ч (в среднем 12 ч), гуанфацина — 12 — 24 ч. Клофелин назначают внутрь, под язык, в мышцы и трансдермально в форме пластыря (КАТАПРЕС TTS). Длительность эффекта при приеме внутрь — 6 — 12 ч, под язык — 3 — 4 ч, при введении в мышцы — 2 — 6 ч. Трансдермальное применение обеспечивает постепенное, на протяжении 3 — 4 ч, нарастание концентрации клофелина в крови и действие в течение недели. Гуанфацин принимают внутрь, длительность его действия — 24 ч. Клофелин сохранил значение для купирования гипертонического криза (под язык, внутрь, в мышцы) и снижения внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме (глазные капли «ИЗОГЛАУКОН»). Гуанфацин применяют для курсового лечения артериальной гипертензии в качестве средства второго ряда. Центральные а2-адреномиметики ухудшают качество жизни пациентов, вызывают переход артериальной гипертензии на кризовое течение, быстрое развитие толерантности и рефрактерности к терапии, в итоге увеличивают летальность. Он также повышает выделение энкефалинов и Р-эндорфина. Этот препарат применяют для обезболивания в абдоминальной и ортопедической хирургии, травматологии, при родах, злокачественных опухолях, инфаркте миокарда, повреждении спинного мозга. В последние годы разработаны методы его безопасного применения для эпидуральной, спинальной анестезии, блокады нервных стволов и сплетений. При введении в эпидуральное пространство малых доз клофелина и морфина сенсорный и моторный блок удлиняется в два-три раза. Для введения в субарахноидальное пространство рациональна комбинация клофелина с морфином, лидокаином, бупивакаином. При быстром вливании в вену клофелин, возбуждая а2-адренорецепторы гладких мышц сосудов, может повышать АД на 5 — 15%. Парентеральное применение клофелина допустимо только в условиях стационара. Клофелин у 50% больных, гуанфацин у 25% вызывают значительный седативный эффект и сухость во рту. В 10% случаев эти нарушения, а также импотенция, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки носа и конъюнктивы, запор приводят к отказу от лечения. Редко клофелин вызывает отек околоушной слюнной железы, расстройства сна с ночными кошмарами, депрессию, сильную брадикардию, атриовентрикулярную блокаду. Побочное действие клофелина выражено слабее при использовании пластыря, хотя у 15 — 20% пациентов появляется контактный дерматит. Внезапное прекращение приема клофелина приводит к быстрому освобождению норадреналина, депонированного в адренергических окончаниях. Это сопровождается психоэмоциональным возбуждением, подъемом АД, тахикардией, аритмией, загрудинной и головной болью, болью в животе, потливостью. В тяжелых случаях возникают нарушения мозгового кровообращения и острая левожелудочковая недостаточность. Синдром отдачи появляется через 18 — 36 ч после прекращения терапии у больных, принимавших клофелин внутрь в дозе больше 0,3 мг в сутки. Отмену клофелина проводят постепенным снижением первоначальной дозы в течение 7 — 10 дней. Для купирования синдрома отдачи при отсутствии энцефалопатии возобновляют прием клофелина. Пациентам с энцефалопатией вводят в вену а-адреноблокаторы, а, p-адреноблокаторы или натрия нитропруссид. p-Адреноблокаторы противопоказаны, так как они повышают АД, устраняя действие норадреналина на сосудорасширяющие р2-адренорецепторы. Гуанфацин, имеющий длительный период полуэлиминации, реже вызывает синдром отдачи. Клофелин вызывает тяжелое отравление (токсические дозы — 4 — 5 мг для взрослых и 0,025 — Симптомы интоксикации клофелином — заторможенность, гипотермия, головная боль, резкая слабость, гипотония скелетных мышц, гипорефлексия, сужение зрачков, сухость слизистых оболочек, угнетение дыхания, кратковременная артериальная гипертензия, сменяемая ортостатической гипотензией, брадикардия, атриовентрикулярная блокада. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние. Принципы неотложной терапии отравления клофелином следующие: Клофелин и гуанфацин противопоказаны при кардиогенном шоке, артериальной гипотензии, внутрисердечной блокаде, атеросклерозе сосудов головного мозга, выраженной депрессии, невозможности систематического приема. Их не назначают амбулаторно людям, профессия которых требует высокой психической и двигательной активности. Глазные капли клофелина противопоказаны при атеросклерозе сосудов головного мозга и выраженной артериальной гипотензии (всасываясь слизистой оболочкой глаз, клофелин вызывает снижение АД, брадикардию, сухость во рту, сонливость). Гуанфацин не рекомендуют назначать детям до 12 лет из-за отсутствия достаточного клинического опыта. В период лечения центральными а2-адреномиметиками запрещено употребление алкогольных напитков. Препарат МЕТИЛДОПА (l-изомер), предложенный в 1960 г. для терапии артериальной гипертензии, является пролекарством. Он сначала декарбоксилируется в метилдофамин, а затем окисляется в ложный медиатор — метилнорадреналин. В свою очередь метилнорадреналин, активируя пресинаптические а2-адренорецепторы в сосудодвигательном центре, уменьшает его возбудимость и ослабляет симпатическую импульсацию к сердцу, сосудам, юкстагломерулярному аппарату почек и другим внутренним органам. Метилнорадреналин истощает ресурсы норадреналина, вытесняя этот медиатор из гранул. Метилдопа и метилнорадреналин устойчивы к действию МАО. У молодых людей с неосложненной артериальной гипертензией метилдопа снижает периферическое сосудистое сопротивление без значительного влияния на сердечный выброс и частоту сокращений; у пожилых пациентов уменьшает сердечный выброс в результате брадикардии и ослабления сокращений сердца. Препарат, расширяя в большей степени артерии, чем вены, снижает АД без выраженных ортостатических явлений. Вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, улучшает мозговой и почечный кровоток, обладает седативным влиянием. Метилдопа уменьшает в крови содержание норадреналина и активность ренина (влияние на секрецию ренина не коррелирует с гипотензивным эффектом). При длительной терапии вызывает псевдотолерантность, нарушая почечную экскрецию ионов натрия и воды (рационально комбинированное применение с мочегонными средствами). После приема внутрь всасывается 50 % дозы метилдопы при участии транспортных белков, специфических для аминокислот. Метилдопа проникает через гематоэнцефалический барьер активным транспортом. В печени образует конъюгаты с серной кислотой (50 — 70% дозы). Неизмененный препарат и сульфаты выводятся почками. Период полуэлиминации составляет около 2 ч, при заболеваниях почек он удлиняется до 4 — 6 ч. Гипотензивное действие метилдопы возникает не ранее, чем через 6 — 8 ч после приема, стабилизируется на 2 — 5 дней и сохраняется 24 — 48 ч после отмены. Длительный латентный период обусловлен медленным проникновением препарата в головной мозг и образованием активного метаболита — метилнорадреналина. Метилдопу назначают внутрь при артериальной гипертензии как средство второго ряда. Чувствительность к гипотензивному влиянию проявляют 60 — 70% пациентов. Часто метилдопу назначают для снижения АД на фоне беременности. При гипертоническом кризе и расслаивающей аневризме аорты в вену вводят этиловый эфир метилдопы (МЕТИЛДОПАТ ГИДРОХЛОРИД). При лечении метилдопой необходимо считаться с опасностью депрессии, сильного седативного влияния (в первые 7 — 10 дней лечения), паркинсонизма, брадикардии, ортостатической гипотензии, аутоиммунной гемолитической анемии, гепатотоксических нарушений с холестазом и желтухой. У большинства пациентов анемия и патология печени проходят после прекращения терапии. Метилдопа вызывает также половую дисфункцию, повышает секрецию пролактина, что проявляется гинекомастией и галактореей. При подозрении на гемолитическую анемию необходим антиглобулиновый тест Кумбса. Реже возникают другие побочные эффекты — лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, синдром типа системной красной волчанки, миокардит, ретроперитонеальный фиброз и панкреатит. Р-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Гипотензивное действие Р-адреноблокаторов рассмотрено в лекции 12. Наибольшее значение для терапии артериальной гипертензии имеют анаприлин, надолол, атенолол, метопролол, бетаксолол и неби-волол. АНАПРИЛИН (ПРОПРАНОЛОЛ, ИНДЕРАЛ, ОБЗИДАН) — неселективный Р-адреноблокатор с мембраностабилизирующим действием, оказывает гипотензивное влияние. НАДОЛОЛ (КОРГАРД) — неселективный Р-адреноблокатор без внутренней адреномиметической и мембраностабилизирующей активности, уменьшает АД; больше анаприлина снижает частоту сердечных сокращений, но лишь незначительно ослабляет систолу. Он улучшает кровоток в почках и клубочковую фильтрацию, не угнетает ЦНС. Надолол не подвергается биотрансформации в печени и выводится в неизмененном виде с мочой. АТЕНОЛОЛ (АТЕНОЛАН, БЕТАДУР, ТЕНОРМИН) и МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК, ВАЗОКАРДИН, КОРВИТОЛ, СПЕСИКОР, ЭГИЛОК) как кардиоселективные Ргадреноблокаторы снижают АД быстрее анаприлина и надолола, не нарушают кровоток в почках, печени и коже. БЕТАКСОЛОЛ (ЛОКРЕН) — кардиоселективный Ргадреноблокатор длительного действия, снижающий АД независимо от исходной частоты сердечных сокращений. Проявляет высокую терапевтическую эффективность у людей старше 60 лет. НЕБИВОЛОЛ (НЕБИЛЕТ) — кардиоселективный р1-адреноблокатор с выраженным свойствами вазодилататора. Расширение сосудов обусловлено освобождением NО из эндотелия. Небиволол оценивают как одно из самых эффективных антигипертензивных средств. Анаприлин, атенолол и метопролол принимают внутрь в таблетках и вводят в вену медленно в 10 Комбинированные препараты атенолола с мочегонным средством оксодолином (ТЕНОРЕТИК, ТЕНОРИК) устраняют артериальную гипертензию без нарушений гемодинамики, азотвыделительной функции почек, обмена липидов. В качестве первого препарата Р-адреноблокаторы назначают больным артериальной гипертензией с гиперкинетическим типом кровообращения. Они устраняют рефлекторное повышение симпатического тонуса, возникающее при приеме вазодилататоров. Кардиоселекгивные Р-адреноблокаторы предпочтительнее применять в поздних стадиях артериальной гипертензии, когда в процесс вовлекаются почки, при сопутствующих сахарном диабете, заболеваниях легких. В частности, кардиоселективные Р-адреноблокаторы уменьшают протеинурию. Р-Адреноблокаторы противопоказаны при феохромоцитоме. У таких больных блокада р2- адренорецепторов, повышая АД, вызывает отек легких. Неселективные Р-адреноблокаторы нецелесообразно использовать при низком сердечном выбросе, брадикардии, повышенном общем периферическом сопротивлении сосудов, уменьшении почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Они могут вызывать ишемию почек (корректоры — фентоламин, нифедипин, пентоксифиллин).

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Артериальная гипертензия патологическое состояние, характеризующееся длительным устойчивым повышением артериального давления. Причина стойкого повышения артериального давления примерно у % больных остается невыясненной. В этом случае говорят об эссенциальной гипертензии. *********************************************** ._.

Next

ЛЕКЦИЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ.

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ; ЛЕКЦИЯ . для лечения. - - : - () - - : - - () - - : - - - : - - - : - () - - : - - - : - - - : - - - : - - : - - : - ( ) . - - : .., - .-1 - - : .., - .-2 - - : - - : - - : .

Next

ИММУНОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Курс лекций по фармакологии. лечения артериальной. Для лечения. Денисова Светлана Викторовна Заведующая кафедрой, доцент, кандидат биологических наук. Опубликовала 55 научных и учебно - методических работ. С отличием окончила фармацевтический факультет Кем ГМУ. Награждена Почётными грамотами администрации Кемеровской области. Нестерович Нина Александровна Доцент, кандидат медицинских наук. Училась в аспирантуре при кафедре фармакологии Кем ГМУ. Окончила лечебный факультет Кем ГМУ ленинским стипендиатом, училась в аспирантуре в Ленинградском медицинском институте на кафедре фармакологии у акад. В 1993 году успешно защитила диссертацию (научный руководитель проф. Опубликовала 47 научных и учебно-методических работ. Награждена медалями «Ветеран труда», «За веру и добро», Почетными грамотами администрации Кемеровской области. Выпускница лечебного факультета Кем ГМУ, окончила аспирантуру на кафедре фармакологии Рязанского медицинского института у профессора А. Меркурьева Антонина Геннадьевна Доцент, кандидат медицинских наук. Катков Евгений Владимирович Доцент, кандидат медицинских наук. Опубликовала 65 научных и учебно-методических работ. Награждена Почетной грамотой МЗ РФ, Почетными грамотами администрации Кемеровской области. Опубликовала 52 научные и учебно-методические работы. Награждена Почетной грамотой МЗ РФ, медалью «За веру и добро», Почетными грамотами администрации Кемеровской области. Учился в очной аспирантуре при кафедре фармакологии Кем ГМУ (1985-88 гг.). Опубликованы 5 научных и учебно-методических работ. Опубликовал 50 научных и учебно-методических работ. Награжден Почетной грамотой администрации Кемеровской области. С сентября 2009 года работает на кафедре фармакологии. Выпускница педиатрического факультета Кем ГМУ 2008 года. проходила клиническую интернатуру по специальности "Педиатрия" на кафедре госпитальной педиатрии на базе Кемеровской областной клинической больницы.

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

В данной книге предельно сжато изложен курс по общей фармакологии. Стихи для. - - - : - - : - 2014 01 - - : - 2014 02 - - : - 2014 03 - - : - 2014 04 - - : - 2014 05 - - : - 2014 06 - - : - 2014 08 - - : - 2007 03 - - : - 2007 04 - - : - 2007 05 - - : - 2009 02 - - : - 2009 03 - - : - 2009 04 - - : - 2009 05 - - : - 2009 06 - - : - 2010 01 - - : - 2010 02 - - : - 2010 03 - - : - 2010 04 - - : - 2010 05 - - : - 2010 06 - - : 3.. - - : - - : - - 230 - - : - - 302 - - : - - - : - .. - - : - - - : - - - : - - - : - - - : - - - : - - - : ..

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Philadelphia Lippincott, Willams and Wilkins, . — p. This widely used text uses a casebased approach to help students master the fundamentals of drug. Эффективное понижение артериального давления с помощью фармакологических средств снижает заболеваемость и смертность, улучшает качество жизни пациентов. Артериальное давление (АД) поддерживается, главным образом, путем регуляции общего периферического сопротивления сосудов (ОПС) и сердечного выброса (СВ). Весомый вклад в поддержание артериального давления вносят почки, регулирующие объем внутрисосудистой жидкости. Уровень АД находится под нейрогуморальным контролем. Нервная регуляция обеспечивается симпатической нервной системой (является ведущим фактором), которая влияет и на тонус сосудов и на работу сердца и почек. Гуморальная регуляция (системная и местная) определяет ОПС и включает в себя как сосудосуживающие, так и сосудорасширяющие эндогенные вещества. Все антигипертензивные средства действуют на одну или несколько анатомических структур, участвующих в контроле АД и оказывают эффект путем вмешательства в нормальные механизмы регуляции АД. Пути антигипертензивного воздействия:расположенных в продолговатом мозге. В результате: снижается ОПС, минутный объём крови (МОК), уменьшается выделение катехоламинов надпочечниками и выделение ренина почками. Имеет место расширение сосудов почек, головного мозга и коронарных сосудов.: сонливость, вялость, усталость, диспепсия, запоры, сухость во рту, головные боли, брадикардия, нарушение сна, тремор, кожные реакции. Синдром «отмены» (связан с повышением активности симпатической системы), возникает через дней. Проявляется повышением АД до криза, тахикардией, энцефалопатией. Отменять препарат следует постепенно в течение 7 дней. Нежелательно сочетать клофелин с веществами, угнетающими ЦНС. Гуанфацин в 5 раз более селективных агонист центральных α(МНН: РИЛМЕНИДИН)Являются агонистами имидазолиновых рецепторов сосудодвигательного центра, в результате угнетается синтез катехоламинов, что снижает центральное и периферическое симпатомиметическое действие. Под влиянием препаратов снижается общее периферическое сопротивление (ОПС) и секреция ренина.отсутствия избирательности и быстрого развития привыкания. Угнетение симпатических ганглиев приводит к снижению артериального давления и побочным действиям (ортостатической гипотонии). Угнетение парасимпатических ганглиев проявляется только побочным действием (сухость слизистых, различные атонии, нарушение аккомодации, тахикардия и др.)Используют ганглиоблокаторы при гипертонических кризах.3. Симпатолитики Оказывают антиадренергическое периферическое действие на пресинаптическом уровне, истощая запасы норадреналина в нервных окончаниях. Уменьшение АД связано с уменьшением ОПС, уменьшением МОК, уменьшением количества ренина. В результате преобладают парасимпатические влияния. Гипотензивное действие развивается постепенно через Гипотензивное действие связано с уменьшением ОПС за счет расширения сосудов (сильнее влияет на артерии, меньше на вены). Уменьшается венозный возврат крови, уменьшается нагрузка на левый желудочек. Так как понижается пред- и постнагрузка на сердце, препараты показаны при проявлениях сердечной недостаточности, с застоем в легочных сосудах, недостаточностью почек. Есть антиатерогенный эффект (уменьшение ХС, ЛПНП, ТГ).минут после первого приема возникают головокружения, слабость, обмороки и ортостатическая гипотония. Остальные побочные эффекты относительно редки и не опасны (отеки в ногах, утомляемость, головные боли, сердцебиение). Кардиоселективные препараты имеют меньше побочных эффектов и противопоказаний по сравнению с неселективными. Их можно с осторожностью применять при состояниях, сопровождающихся спазмом периферических сосудов, бронхиальной астме, сахарном диабете, почечной недостаточности., что вызывают выраженное сокращение гладкомышечных клеток сосудов. Система включается постепенно, но дает очень стабильное повышение артериального давления. Существует 2 группы лекарственных средств, оказывающих выраженное угнетающее влияние на РААС.и воды, что приводит к снижению ОЦК. Наблюдается выраженное гипотензивное действие.б) За счет уменьшение ОПС происходит уменьшение пред- и постнагрузки на сердце, что дает возможность применять препараты в комплексном лечении застойной сердечной недостаточности.и АПФ оказывают благоприятное влияние на сердце, улучшают почечный кровоток. Могут оказывать защитное действие в отношении сосудистой стенки.(хорошо переносятся), наиболее характерен кашель (для каптоприла). Кашель связан с увеличением количества простагландинов (ПГ), возникает отек дыхательных путей, бронхоспазм. Возможны кожные аллергические реакции, нарушение вкуса, тахикардия, ангионевротический отек, гиперкалиемия. В редких случаях происходят нарушения со стороны периферической крови и почек. Нифедипин, амлодипин и фелодипин более селективны, как вазодилататоры и имеют менее выраженное угнетающее действие на сердечные функции по сравнению с верапамилом и дилтиаземом. Дилтиазем занимает промежуточное положение между нифедипином и верапамилом.обмен В комплексном лечении ГБ часто используют различные группы диуретиков: тиазидные, калийсберегающие (спиронолактон), в более тяжелых ситуациях – петлевые (фуросемид). Диуретики выводят из организма Na(МНН) в составе комбинированных препаратов. Эти вещества кроме диуретического действия оказывают прямое влияние на сосудистую стенку: удаляют из сосудистой стенки избыток натрия и воды, уменьшают ее отёк. Понижают её чувствительность к сосудосуживающим веществам (норадреналину, гипотензивное действие. Для влияния на сосуды требуются более низкие дозы гипотиазида, чем для проявления мочегонного действия. Тиазидные диуретики усиливают гипотензивное действие препаратов из других групп. Обладает высокой липофильностью, поэтому преимущественно влияет на сосудистую стенку (до 80%). В терапевтических дозах сосудорасширяющий эффект превышает диуретический. Препарат хорошо переносится, оказывает благоприятное действие на миокард и почки, увеличивает в крови уровень ЛПВП и уменьшает количество ЛПНП и ТГ, улучшает толерантность к глюкозе.таблетки. Она позволяет одновременно воздействовать на нескольких уровнях регуляции сосудистого тонуса и нивелировать побочные эффекты отдельных препаратов.

Next

Лекции по Фармакологии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекции по Фармакологии . .для лечения хронических. Лечение артериальной гипертензии. Слайд 1Министерство здравоохранения Саратовской области Государственное автономное профессиональное образовательное учреждение Саратовской области « Вольский медицинский колледж им. Артериальная гипертензия - патологическое состояние, характеризующееся длительным устойчивым повышением артериального давления. Маресевой » «Клиническая фармакология антигипертензивных средств» Выполнила: с тудентка 141 группы о тделения «Лечебное дело» Вахатова Ольга Преподаватель Рощак О. Основной признак – повышение артериального давления. Слайд 3Основные виды и факторы риска артериальной гипертензии ФР - факторы риска; СПО - субклинические поражения органов; МС – метаболический синдром; СД - сахарный диабет. Среди них самым распространенным заболеванием является артериальная гипертензия. Слайд 4Возможные осложнения артериальной гипертензии Слайд 5Общие принципы лечения артериальной гипертензии Препараты, использующие для лечения АГ, должны воздействовать на одно или несколько звеньев патогенеза АГ: 1) снижать общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС); 2) понижать минутный объем кровотока (МОК); 3) уменьшать объем циркулирующей крови (ОЦК); 4) предупреждать ремоделирование сосудистой стенки и развитие гипертрофии миокарда левого желудочка. Слайд 6Медикаментозное лечение АГ Антигипертензивные препараты: Средства, снижающие тонус симпатической иннервации в различных звеньях 1. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую и эндотелиновую системы. Слайд 11Основные показания к применению и АПФ при АГ • Сердечная недостаточность. Слайд 8В настоящее время выделяют пять основных групп антигипертензивных средств - так называемые препараты первой очереди. Ингибиторы АПФСлайд 10Ингибиторы АПФ дают следующие гемодинамические эффекты: - расширение артерий, снижение ОПСС, снижение АД, снижение постнагрузки ; - расширение вен, снижение преднагрузки ; - вторичное уменьшение сердечного выброса за счет снижения пред- и постнагрузки ; - увеличение натрийуреза , диуреза, снижение ОЦК; - обратное развитие гипертрофии левого желудочка; - подавление развития гипертрофии гладкой мускулатуры и фиброзных изменений в стенке артерий, что способствует дилатации сосудов. П ротивопоказания к применению и АПФ при АГ • Беременность. Блокаторы рецепторов ангиотензина II Лосартан • Валсартан • Олмесартан • Ирбесартан • Кандесартан • Телмисартан • Эпросартан • Тасосартан Слайд 13Показания к применению БАР при АГ • Сердечная недостаточность. Слайд 17Показания к применению БКК при АГ Дигидропиридиновые БКК ( дигидропиридины пролонгированного и длительного действия: нифедипин , амлодипин , лацидипин и пр.) • Изолированная систолическая АГ у пожилых. П ротивопоказания к применению БАР при АГ • Беременность. БКК являются одним из препаратов выбора для лечения АГ в сочетании с пароксизмальной тахикардией (производные фенилалкиламина ), бронхиальной астмой. • АВ-блокада II-III степеней (при отсутствии постоянного электрокардиостимулятора). БКК не оказывают неблагоприятного влияния на метаболизм углеводов и липидов, не вызывают бронхоспазм и ортостатическую гипотензию. β - адреноблокаторы и смешанные адреноблокаторы Слайд 15Показания к применению β -адреноблокаторов при АГ • Стенокардия. • Сердечная недостаточность ( бисопролол , метопролола сукцинат , карведилол , небиволол - для пациентов старше 70 лет). • Беременность (во триместрах допустимо применение атенолола , пропранолола , метопролола тартрата , лабеталола ). П ротивопоказания к применению β -адреноблокаторов при АГ • Бронхиальная астма. Недигидропиридиновые БКК ( верапамил , дилтиазем ) • Стенокардия. Действующие на толстую восходящую часть петли Генле (петлевые диуретики ): • Фуросемид ( Лазикс ). Тиазидные диуретики (производные бензотиадиазина ): • Метолазон ( Зароксолин ). Нетиазидные ( тиазидоподобные ) диуретики : • Индапамид ( Арифон ). Конкурентные антагонисты альдостерона: • Спиронолактон ( Верошпирон ). Слайд 19Показания к применению диуретиков при артериальной гипертензии Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (низкие дозы): • Изолированная систолическая АГ у пожилых. Антагонисты альдостерона: • Сердечная недостаточность. • Почечная недостаточность (антагонисты альдостерона). Абсолютные противопоказания к применению диуретиков при АГ • Подагра ( тиазидные диуретики ). Агонисты имидазолиновых рецепторов Моксонидин ( Физиотенз ). Показания к применению агонистов имидазолиновых рецепторов при АГ • Метаболический синдром П ротивопоказания к применению агонистов имидазолиновых рецепторов при АГ • АВ-блокада . Слайд 22Немедикаментозное лечение артериальной гипертензии Изменение Рекомендации Примерное снижение с АД Снижение массы тела Поддерживать нормальный вес(индекс массы тела 18,5-24,9 кг / м ) 5-20 мм рт. на 10 кг Правильное питание Питание должно быть богато фруктами, овощами и маложирными молочными продуктами, с уменьшенным содержанием как насыщенного так и общего жира 8-14 мм рт. Для женщин и мужчин с небольшой массой тела максимум 15 мл этанола в сутки. Расширение физической активности Регулярная аэробная физическая активность (например, быстрая ходьба в течении 30 мин. около 700 мл пива, 300 мл сухого вина, 90 мл виски или водки). Прекращение курения Необходимо для уменьшения общего сердечно-сосудистого риска Слайд 23Список используемой литературы Моисеев С. Антагонисты кальция при артериальной гипертонии: прак - тические аспекты / С. Ограничение потребления алкоголя Для большинства мужчин максимум 30 мл этанола в сутки(т.е. Гипертонический криз: от традиционных представлений до современных клинических рекомендаций / ru / doctore /2007/06/062 Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рабочая программа части .«Пропедевтика клинических дисциплин в педиатрии» МДК.01.01. «Пропедевтика клинических дисциплин в педиатрии» МДК.01.01. id=Farmakologija_klin_farm_lect_2009&menu=Farmakologija_klin_farm_lect_2009&page=3Методическая разработка теоретического занятия по теме "Доврачебная помощь при клинической смерти". Решение клинических задач математическими методами Разработка урока-практикума по дисциплине " Математика" предназначена для преподавателей дисциплины ЕН.02 " Математика" раздел №5 " Основные численные математические методы в профессиональной деятельн... Лечебное дело (углубленная подготовка) Рабочая программа части . ПРОГРАММА ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ ПМ.07 Проведение высокотехнологичных клинических лабораторных исследований Программа производственной практики разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта (далее – ФГОС) по специальности среднего профессионального образования ... Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения бронхообструктивного синдрома Презентация на тему "«Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения бронхообструктивного синдрома"... Данная методическая разработка может быть использована для подготовки и проведения теоретического занятия по теме "Неотложная помощь при клинической смерти"...

Next

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

Лекция по фармакологии средства для лечения артериальной гипертензии

По фармакологии лекция. лечения гипертензии. для лечения артериальной. Антигипертензивными называются средства, понижающие повышенное артериальное давление. Повышение АД осуществляется и поддерживается, благодаря трем основным факторам: 1. В зависимости от влияния антигипертензивных средств на различные факторы, осуществляют их классификацию. Антиадренергические средства ( средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердечно-сосудистую систему - нейротропные средства): 1. В этой связи клофелин относят к альфа-2-адреномиметикам. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС) сосудов. Данный показатель во многом зависит от симпатических норадренергических импульсов. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализуемая через такой показатель как минутный объем крови (МОК). Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан); 2. Средства миотропного действия ( папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия); 2. Механизм действия клофелина сложен и заключается в следующем: 1) Препарат стимулирует альфа-2-адренорецепторы на мембранах тормозных нейронов вазомоторных центров (продолговатого мозга и гипоталамуса), тем самым уменьшается симпатическая импульсация по преганглионарным симпатическим нервам. Препараты периферического действия: а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний); б) симпатолитики (октадин, резерпин); в) адреноблокаторы: - альфа-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, празозин); - бета-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол). Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл и др. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан); 5. Таким образом, клофелин снижает симпатическую иннервацию на центральном уровне, что обеспечивает антигипертензивный эффект. АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАК антиадренергическим средствам центрального действия в основном относят три препарата: клофелин (гемитон, клонидин, катапрессан), метилдофа (допегит, альдомет), пирроксан. Данный препарат способен стимулировать альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы, но активность в отношении вторых более значительна. Комбинированные средства (адельфан, бринердин, кристепин, трирезид, синипресс). по 1 мл 0, 01% раствора) - адреномиметик, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. 2) Препарат повышает тонус парасимпатических нервов, чем и обеспечивает депрессивное влияние на сердце. Это ведет к снижению частоты сердечных сокращений, к уменьшению сердечного выброса. 3) Клофелин также обладает седативным влиянием, что может иметь значение в его антигипертензивном действии. 4) Активация альфа-2-адренорецепторов на пресинаптических мембранах симпатических волокон тормозит освобождение из них норадреналина, что тоже уменьшает периферическое сопротивление сосудов и ведет к брадикардии, а в почках вызывает ограничение секреции ренина. Все перечисленные эффекты обусловливают снижение АД. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ и снижает АД через 30-60 минут после приема внутрь. Максимальный эффект достигается через 2-4 часа и сохраняется 8-20 часов, поэтому препарат назначают 2-3 раза в сутки. При внутримышечном введении снижение АД регистрируется через 15-20 минут, а при внутривенном введении - через 4-5 минут. Таким образом, клофелин является эффективным средством при купировании гипертонического криза. Кроме того, он не блокирует симпатический рефлекс, связанный со вставанием, поэтому практически не вызывает ортостатических реакций. Побочные эффекты: - сильное седативное действие (сонливость, вялость, усталость); - сухость слизистых (рта, конъюнктивы); - запоры; Перечисленные побочные эффекты обычно исчезают после первого месяца приема препарата. - со стороны ЦНС : депрессия, тревога, нарушения сна, беспокойство; - при проведении монотерапии клофелином может отмечаться задержка ионов натрия и жидкости в организме, что приводит к снижению антигипертензивного эффекта после нескольких недель приема. Поэтому препарат назначают в комплексе с диуретиками; - резкая отмена препарата может спровоцировать развитие гипертонического криза (синдром отмены); - у детей препарат вызывает угнетение дыхания; - к препарату быстро развивается привыкание. Показаниями к применению клофелина является гипертензия любого происхождения, но препарат менее эффективен при повышении АД, вызванном гормональными нарушениями. Инъекционную форму препарата используют для купирования гипертонического криза. Данный препарат также используется при лечении больных с первичной формой окрытоугольной глаукомы в виде глазных капель, а также для премедикации и диагностики нарушений функций гипоталамуса. МЕТИЛДОФА - производное диоксиметилаланина, выпускается в таблетках по 0, 25. При введении в организм препарат проникает через гематоэнцефалический барьер в мозг, где в адренергических нейронах ЦНС превращается сначала в альфа-метилдофамин, а затем биотрансформируется в альфа-метилнорадреналин, последний рассматривается как ложный медиатор. Именно он взаимодействует с адренергическими рецепторами, стимулируя подобно клофелину, альфа-2-адренорецепторы сосудодвигательных структур головного мозга, что уменьшает поток симпатических импульсов к сосудам и юкстагломерулярному аппарату почек. Одновременно снижается уровень секреции норадреналина, содержание катехоламинов в центрах головного мозга, особенно в гипоталамусе, что снижает функциональную активность сосудодвигательного центра и возбудимость ЦНС в целом. Таким образом, действие препарата не имеет периферического компоненета. В итоге происходит прогрессивное снижение АД и некоторое замедление частоты сердечных сокращенинй. Снижению АД также способствует снижение секреции ренина под действием метилдофы и, как следствие, снижение образования ангиотензина II. Метилдофа умеренно всасывается из ЖКТ, и через 4-6 часов после его приема регистрируется снижение АД. На 2-5 день приема лекарства стойкий гипотензивный эффект развивается у 80% больных. При внутривенном введении гипертензивный эффект развивается через 3-20 минут, поэтому для купирования гипертонических кризов препарат не используется. Среди побочных эффектов отмечают отчетливый седативный эффект, который обычно проходит через 2-3 недели лечения, а также: - препарат оказывает влияние на кровь, возможно развитие гемолитической анемии. Необходим гематологический контроль; - нарушение обмена серотонина (нарушение сна, экстрапирамидные расстройства); - гепатотоксический эффект, препарат может вызывать тяжелые обратимые гепатиты; - усиливается секреция пролактина, у женщин возможна лактация; - резкая отмена препарата может спровоцировать развитие гипертонического криза (синдром отмены); - сухость слизистых (рта, носа); - при проведении монотерапии может отмечаться задержка ионов натрия и жидкости в организме, что приводит к снижению антигипертензивного эффекта после нескольких недель приема. Поэтому метилдофа назначается в комплексе с диуретиками; - диспепсические нарушения (тошнота, рвота); - препарат увеличивает потребность миокарда в кислороде, стимулирует сократимость сердечной мышцы, поэтому назначение препарата больным с гиперкинетической формой ГБ может вызвать приступ стенокардии; Назначение препарата некоторым больным изначально неэффективно или незначительно эффективно (всего до 20% резистентных лиц). У ряда больных быстро развивается привыкание и снижение антигипертензивного эффекта. При почечной недостаточности метилдофа кумулирует (в норме две трети препарата выводится с мочой). Очень тяжелые ортостатические реакции (ортостатический коллапс). Препараты этой группы применяют лишь при самых тяжелых формах ГБ, при гипертонических кризах. Симпатическая иннервация сосудов может быть фармакологически прервана и в своей периферической части, в частности: - на уровне ганглиев; - на уровне постганглионарных окончаний; - на уровне адренорецепторов. СИМПАТОЛИТИКИПрепараты этой группы угнетают передачу возбуждения (эфферентные импульсы) на уровне периферических адренергических (пресинаптических) окончаний. Данная фармакологическая коррекция осуществляется с помощью ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов. Отсутствие избирательности действия на симпатические и парасимпатические ганглии, что ведет к угнетению парасимпатических ганглиев и реализуется угнетением моторики ЖКТ (запор, обстипация). Это действие реализуется путем нарушения освобождения медиатора норадреналина (НА) из окончаний симпатических нервов. по 0, 025; синонимы : исмелин, изобарин, гуанетидин) - очень активно вытесняет НА из везикул пресинаптических окончаний симпатических нервов в цитоплазму, где медиатор быстро инактивируется моноаминооксидазой. Октадин обычно назначают 1 раз в сутки, утром после еды. В связи с высокой активностью препарат используют у больных с тяжелыми формами ГБ (IIб и III стадии) и злокачественной гипертензией (реноваскулярной). Механизм действия подобен октадину (нарушение захвата и депонирования НА в везикулах). В результате запасы медиатора истощаются, тем самым ослабляется симпатическая импульсация к артериолам, венулам и к сердцу. Снижение АД под влиянием резерпина является следствием уменьшения ОПС и МОК. Это снижает общее периферическое сопротивление (ОПС) сосудов, уменьшает частоту сокращений сердца и выделение ренина юкстагломерулярной тканью почек, в результате чего АД снижается. Преобладание парасимпатической иннервации (повышение перистальтики кишечника, секреции желез ЖКТ, поносы, заложенность носа). Резерпин не снижает тонус вен, поэтому не дает ортостатических реакций. Эффекты препарата обусловлены периферическим действием, в ЦНС октадин не проникает. Очень тяжелые ортостатические реакции (коллапс, обморок). Препарат легко проникает в ЦНС, где истощает запасы катехоламинов, дофамина, серотонина, тем самым оказывая нейролептический эффект (глубокое седативное действие). Антигипертензивный эффект развивается медленно (стойкий эффект развивается через 1-3 дня), что связано с постепенным истощением запасов НА. Такое двоякое действие : периферическое симпатолитическое и центральное нейролептическое - играет безусловно положительную роль в лечении больных с ГБ. К резерпину обычно не развивается толерантность и привыкание. Препарат слабее октадина, но имеет меньше побочных эффектов: поносы, заложенность носа, снижение настроения, ульцерогенный эффект, паркинсонизм. У больных бронхиальной астмой снижение концентрации катехоламинов может вызвать бронхоспазм. Резерпин используют при легких и средних степенях тяжести ГБ (до III стадии) любого происхождения. Кроме того, резерпин входит в состав многих комбинированных средств (адельфан, бринердин, трирезид и др.). Препарат абсолютно противопоказан грудным и новорожденным детям. АДРЕНОБЛОКАТОРЫСРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫВ данной группе выделяют препараты, блокирующие одновременно пост- (альфа-1) и пре- (альфа-2) синаптические адренорецепторы - неселективные альфа-адреноблокаторы, и препараты, блокирующие преимущественно альфа-1-адренорецепторы - селективные альфа-адреноблокаторы. по 0, 025; синоним : регитин)- производное имидазола, один из современных синтетических альфа-адреноблокаторов. Характеризуется выраженным, но относительно кратковременным (3-4 часа), неселективным альфа-адреноблокирующим действием. Механизм действия связан с тем, что, блокируя альфа-1-адренорецепторы, препарат устраняет повышенный тонус артерол, спазм прекапиллярных сфинктеров, сокращение предальвеолярного жома. Кроме того, фентоламин прямо расслабляет гладкие мышцы сосудов. При блоке альфа-2-адренорецепторов устраняется тормозящее влияние катехоламинов на пресинаптические окончания симпатических волокон, что ведет к увеличению освобождения медиаторов, вызывающих активацию бета-адренорецепторов на фоне блока альфа-адренорецепторов. В результате снижается резистентность сосудов, ОПС сосудов, улучшается микроциркуляция и снижается давление в системе легочной артерии, особенно у больных с гипертензией малого круга. Среди нежелательных эффектов фентоламина выделяют: повышение секреции желудочного сока, набухание слизистой носа, покраснение кожи, ее зуд, вследствие освобождения гистамина, а также увеличение частоты и силы сердечных сокращений. Наиболее показано применение фентоламина как антигипертензивного препарата для купирования гипертонических кризов, причем он может быть рекомендован при повышении АД, связанном с высоким содержанием в крови адреналина. Помимо купирования приступов ГБ при феохромоцитоме, препарат показан для ее диагностики. Данный способ распознавания феохромоцитомы у больных основан на извращении реакции адренорецепторов на адреналин. У этих больных в крови много адреналина, и на фоне заблокированных альфа-адренорецепторов проявляется стимулирующее действие адреналина на бета-адренорецепторы сосудов. При введении фентоламина больному феохромоцитомой, через 10-15 минут происходит снижение АД примерно на 30 мм ртутного столба. При гипертензии иной этиологии этого не происходит. Фентоламин находит применение при лечении больных с острой, хронической сердечной недостаточностью и у детей с пороками сердца (недостаточность митрального и аортального клапанов) и больных хроническим неспецифическим миокардитом. В инъекционной форме препарат используют при нарушениях периферического кровообращения. К неселективным альфа-адреноблокаторам относят также дегидрированные алкалоиды спорыньи: - ДИГИДРОЭРГОТОКСИН; - ДИГИДРОЭРГОТАМИН; - ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН. Препараты этой группы слабее, поэтому как монопрепараты они используются очень редко, но нашли широкое использование в составе комбинированных антигипертензивных средств: - бринердин (резерпин дигидроэргокристин клопамид); - кристепин (резерпин дигидроэргокристин бренальдикс (клопамид) и др. Неселективные альфа-адреноблокаторы имеют недостаток, который заключается в том, что они блокируют альфа-адренорецепторы пре- и постсинаптических окончаний. Вследствие этого, постоянно выделяющийся в синаптическую щель НА, не действуя на заблокированные рецепторы, влияет на сердце. В результате - тахикардия, увеличение числа сердечных сокращений. Блокада пресинаптических альфа-2-адренорецепторов в холинергических синапсах и увеличение секреции ацетилхолина обуславливает парасимпатические эффекты, что реализуется саливацией, усилением перистальтики. Таким образом, возникла необходимость в создании селективных препаратов, избирательно блокирующих альфа-1-постсинаптические адренорецепторы. по 0, 001; синонимы: минипресс, праксиол)-производное хиназолина. Препарат уменьшает преднагрузку и постнагрузку на сердце, облегчает работу сердца, снижает АД. Празозин используют для лечения больных стабильной формой ГБ, а также больных с левожелудочковой недостаточностью. Препарат обладает средней силой антигипертензивного эффекта. Эффективен при всех степенях ГБ, но дает наилучший эффект при лечении средней и тяжелой форм ГБ или при комплексной терапии больных ГБ. Празозин лишен недостатков, связанных с неселективностью действия. Побочные эффекты : головная боль, бессонница, слабость, диспепсия (тошнота), нервозность, утомляемость, задержка жидкости. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫВ данную группу препаратов входят АНАПРИЛИН, ОКСПРЕНОЛОЛ, ПИНДОЛОЛ, МЕТАПРОЛОЛ и др. по 0, 04; синонимы: обзидан, индерал) - обладает антиангинальным, антиаритмическим и антигипертензивным эффектами. Под влиянием анаприлина снижается сердечный выброс, минутный объем крови, а также АД. При систематическом приеме препаратов этой группы снижается и общее периферическое сопротивление (ОПС). Происходит угнетение секреции ренина, который обеспечивает переход ангиотензиногена в ангиотензин-I, который, в свою очередь, переходит в ангиотензин-II. Последний резко суживает сосуды и вызывает повышение давления. Гипотензивный эффект анаприлина усиливается при сочетании его с тиазидными диуретиками, симпатолитиками. Показаниями к применению данного препарата являются начальные стадии ГБ, ГБ на фоне повышенной секреции ренина. В сочетании с фентоламином анаприлин используется при лечении больных с тяжелыми формами ГБ. Побочные эффекты : снижение сократимости миокарда, АВ-блокады, повышение тонуса бронхов. Вследствие этого необходимо постоянное наблюдение за больными. Категорически противопоказана резкая отмена препаратов бета-адреноблокаторов, так как при этом возможен острый инфаркт миокарда или развитие приступа стенокардии. ВАЗОДИЛЯТАТОРЫ Данные средства оказывают прямое спазмолитическое влияние на гладкие мышцы сосудов (миотропное гипотензивные действие). К данной группе препаратов относятся апрессин, папаверин, но-шпа, дибазол, нитропруссид натрия, сульфат магния и др. Данные препараты действуют непосредственно на гладкие мышцы кровеносных сосудов, вызывая их расширение. по 0, 01; синонимы : гидралазин, депрессан) - препарат средней силы действия, прямо, непосредственно, расслабляющий гладкие мышцы артерол (резистивных сосудов), и снижающий при этом ОПС и постнагрузку на сердце. Стойкое снижение АД, преимущественно диастолического, происходит через 3-6, максимум - 14 дней, постоянного приема препарата. Апрессин повышает мозговой кровоток и увеличивает давление в системе легочной артерии (этот эффект является нежелательным при лечении больных с недостаточностью митрального клапана) и показан для лечения больных с ГБ средней степени тяжести. Среди них: тахикардия, боль в сердце (вплоть до инфаркта), головная боль, диспепсия, покраснение лица, гиперемия слизистых, конъюнктивы, слезотечение, заложенность носа, крапивница, потливость, головокружение. Препарат способствует освобождению гистамина, поэтому оправдано применение антигистаминных средств с целью нивелирования нежелательных эффектов. Ацетилирование препарата у разных людей происходит по-разному, вследствие этого необходим индивидуальный подбор дозы. по 2 мл 2% раствора) - препарат, в больших дозах понижающий возбудимость сердечной мышцы и замедляющий внутрисердечную проводимость. При длительном использовании апрессина возможно развитие синдрома, подобного коллагенозу типа красной волчанки (частота проявления этого побочного эффекта - 10%). ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (Papaverini hydrochloridum; таб. Ранее папаверин использовался при стенокардии и гипертонии. Механизм действия заключается в повышении концентрации ц АМФ в миоцитах, что ведет к расслаблению гладкой мускулатуры. по 1 мл и 2, 5 мл 1% и 0, 5% раствора соответственно) - очень близкий к папаверину препарат, их часто сочетают (комбинированный препарат ПАПАЗОЛ). Препарат действует 1, 5-2 часа и применяется при спазмах гладких мышц органов брюшной полости. Дибазол в инъекционной форме используют для купирования гипертонических кризов (6-7 мл). Однако примерно у 20% больных применение препарата может вызвать повышение АД. НИТРОПРУССИД НАТРИЯ (ниприд, нипрутон, нанипрусс) - самый мощный периферический вазодилататор смешанного действия. Особенностью этого препарата является кратковременность действия. Гипотензивный эффект прекращается почти сразу после прекращении введения нитропруссида натрия (через 5-15 минут). При его применении, АД практически можно снизить до любого уровня, до любых величин. Препарат применяется только в условиях стационара, например в палатах интенсивной терапии. Препарат применяют при тяжелых гипертонических кризах, сопровождающихся отеком легких, а также при феохромоцитоме и в комплексной терапии больных с хронической или острой сердечной недостаточностью. Нитропруссид натрия также получил применение при гипертензии с энцефалопатией и для купирования приступов сердечной астмы. Препарат нестабилен на свету, поэтому выпускается в черной склянке, и раствор его готовят ex tempore. СУЛЬФАТ МАГНИЯ также применяют в качестве антигипертензивного средства. Помимо гипотензивного, также отмечают седативный и противосудорожный эффекты. В организме сульфат магния снижает тонус сосудов, уменьшая концентрацию ионов натрия и кальция внутри клетки, связывая норадреналин. Препарат получил применение при кризах, энцефалопатиях, эклампсии. К данной группе средств очень близко примыкают следующие три подгруппы препаратов : 1. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента - АПФ). Таким образом, в терапевтическом отношении антагонисты кальция более выгодны, по сравнению с бета-адреноблокаторами и диуретиками, поскольку не только снижают АД, но и улучшают перфузию жизненно важных органов. по 2 мл 0, 25% раствора; синонимы: изоптин, финоптин) - производное фенилаланина, применяется также в качестве антиаритмического средства. по 0, 01; синонимы: фенигидин, коринфар, кордипин, адалат) также как и верапамил применяется в качестве гипотензивного средства. В самой подгруппе препараты различают по их селективному действию на сосуды и проводящую систему сердца. Оба препарата снижают поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что предупреждает или устраняет сокращение в этих клетках миофибрилл. Помимо этого, так как при применении этих средств сосуды расширяются, увеличивается почечный кровоток, увеличивается выведение ионов натрия, а значит и воды, из организма. Препараты назначают и при гипертонических кризах сублингвально, эффект наступает через 10-15 минут. Побочные эффекты : - при приеме верапамила: головокружение, запоры, тошнота (при энтеральном введении), а также брадикардия, АВ-блокады; - при приеме нифедипина чрезмерная вазодилатация может привести к периферическим отекам, гиперемии лица. Созданы антагонисты кальция второго поколения, пролонгированного действия, например, исрадипин (ломир). Механизм действия: Ренин, взаимодействуя с альфа-2-глобулином, образует ангиотензин-I, являющийся неактивным декапептидом. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУИзвестно уже несколько поколений этой подгруппы препаратов: I поколение: КАПТОПРИЛ. Последний под влиянием конвертирующего фермента превращается в октапептид ангиотензин-II. Это вещество, в результате прямого влияния на резистивные сосуды, а также на ретикулярную формацию головного мозга, обладает выраженным сосудосуживающим действием. Ангиотензин-II стимулирует секрецию альдостерона, что ведет к повышению ОЦК и калийурезу. Кроме того, конвертирующий фермент усиливает разрушение брадикинина, участвует в превращениях нейропептидов (метэнкефалина, нейротензина). Снижение концентрации ангиотензина-II приводит к снижению тонуса артериол, ОПС, повышению почечного кровотока, снижению АД. Снижение концентрации альдостерона ведет к повышению натрийуреза и задержке в организме ионов калия. Параллельно происходит рост концентрации брадикинина, что, в свою очередь, также приводит к расширению сосудов, стимуляции синтеза простагландинов. Препараты этой группы снижают АД, пред- и постнагрузку, при этом повышается натрийурез и общий диурез, а ОЦК остается в норме. В целом ингибиторы конвертирующего фермента не влияют на обмен углеводов, мочевой кислоты, холестерина. Препараты можно применять длительно: от нескольких месяцев до четырех лет. Наилучший эффект достигается при применении их в комплексе с диуретиками и вазодилятаторами. Хороший эффект отмечается при лечении больных ГБ с атеросклерозом. Фармакологические эффекты обосновывают применение препаратов данной подгруппы в следующих случаях: - при артериальной гипертензии с высоким содержанием ренина (почечные и вазореналные артериальные гипертензии); - при лечении больных с ГБ, резистентных к традиционным антигипертензивным препаратам, или при их непереносимости; - при лечении больных ГБ с проявлениями склероза; - при застойной недостаточности кровообращения (в качестве вазодилятатора и блокатора альдостерона). Побочные эффекты: головокружение, головная боль, Кожная сыпь, зуд, нарушение вкусовых ощущений, гиперемия кожи. Также возможны протеинурия, нефротический синдром, нейтропения, эозинофилия. по 0,025 и 0,05; синоним: капотен) - антигипертензивный препарат. Этот препарат избирательно ингибирует ангиотензинконвертирующий фермент (АКФ), который способствует превращению ангиотензина-I в ангиотензин-II, последний является ответственным за выполнение следующих функций: - осуществление вазоконстрикции (в 40 раз более мощной, чем под воздействием норадреналина); - повышение синтеза альдостерона и, следовательно, увеличение задержки ионов натрия, а значит - воды. Таким образом, каптоприл, ингибируя АПФ, приводит к менее интенсивной активации ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, что приводит к уменьшению тонуса резистивных сосудов, снижению высвобождения минералокортикоида альдостерона. В целом это ведет к снижению ОПС, а значит и к уменьшению АД. Кроме того, каптоприл уменьшает инактивацию брадикинина, который расширяет сосуды прямо, а также через выделение простагландинов. Кинины, обладая депрессорными, натрийуретическими и диуретическими свойствами, являются физиологическими антагонистами ангиотензина-II. Побочные эффекты : аллергические реакции (кожные сыпи, лихорадка), головная боль, извращение вкуса, тахикардия. Препарат влияет на кровь, выделение происходит через почки, может появиться протеинурия. При приеме каптоприла повышается чувствительность клеток к инсулину и утилизация глюкозы. Таким образом, больным с инсулинзависимым сахарным диабетом препараты этой подгруппы следует назначать в меньших дозах. Возможно резкое падение АД, поэтому лечение следует начинать с назначения малых доз, постепенно увеличивая их. ЭНАЛАПРИЛ (эднит, "Гедеон Рихтер", Венгрия) - препарат второго поколения, лишен сульфгидрильных групп, и поэтому имеет меньше побочных эффектов (при приеме этого препарата не возникает покраснения кожи, нарушений вкуса); действует длительнее, чем каптоприл. АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА IIКОЗААР (действующее вещество - лозартан калия) - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Препараты назначаются в виде растворов для внутривенного введения, таблеток под язык. Снижает ОПС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД и давление в малом круге кровообращения, оказывает натрийуретческий и диуретический эффекты, снижает уровень альдостерона и норадреналина в крови. Показание к применению : хроническое лечение больных с артериалной гипертонией. При эклампсии, энцефалопатии, сопровождающихся повышением давления, можно использовать сернокислую магнезию, нитропруссид натрия. Побочные эффекты: мало выражены, носят преходящий характер. Побочные эффекты: гирсутизм лица, повышение освобождения ренина, что приводит к задержке воды - отекам. Возможны головокружение, ортостатическая гипотония, повышение в крови уровня кальция и АЛа Т. по 0,0025 и 0,01) - наиболее активный препарат, расширяет артериолы, снижает общее периферческое сопротивление сосудов. ДИАЗОКСИД (эудемин) - препарат, наиболее часто используемый для купирования гипертонических кризов, быстро снижает АД, однако также угнетает работу сердца. При приеме диазоксида внутрь длительность эффекта - 12-18 часов. ДИУРЕТИКИ (МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА)В основе гипотензивного эффекта данной группы средств лежит снижение объема циркулирующей крови (ОЦК). В комплексной терапии больных ГБ чаще используют тиазидные диуретики, например, ДИХЛОТИАЗИД (гипотиазид). Препараты данной группы способствуют выведению из организма ионов натрия, а значит и воды. В результате снижается сердечный выброс, а также идет стойкое снижение общего периферического сопротивления. При длительном приеме диуретиков снижается содержание ионов натрия в сосудистой стенке, что приводит к ослаблению ее реакции на воздействие эндогенных сосудосуживающих веществ. То есть данные средства при длительном использовании оказывают прямое релаксирующее действие на мышечные волокна резистивных сосудов и снижают вазоконстрикторное действие норадреналина. Помимо этого, на фоне приема тиазидных диуретков (дихлотиазида) резко увеличивается эффективность многих гипотензивных средств. Вместе с тем, все мочегонные средства обладают очень слабым антигипертензивным действием и поэтому как монопрепараты используются лишь на начальных стадиях ГБ. Недостатком дихлотиазида является возникающая при его приеме гипокалиемия, а также происходящая при этом задержка солей мочевой кислоты. Тиазиды также способствуют задержке сахара в крови. Диуретик ФУРОСЕМИД (лазикс) используется реже, чем тиазидные препараты. Для хронического лечения назначают фуросемид в таблетках. Препарат меньше кумулирует и действует в два раза короче, нежели дихлотиазид. СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон, "Гедеон Рихтер", Венгрия) - калийсберегающий диуретик и поэтому является белее предпочтительным при гипокалиемии. Этот препарат можно назначать больным, с подагрой, а также больным, страдающим сахарным диабетом. Адельфан (резерпин (0, 1 мг) дигидралазин (10 мг)) 1.1 Адельфан-эзидрекс (резерпин (0, 1 мг) дигидралазин (10 мг) дихлотиазид (10 мг)) 1.2 Адельфан-эзидрекс-К (резерпин (0, 1 мг) дигидралазин (10 мг) дихлотиазид (10 мг) хлористый калий (0, 6)) 2. Бринердин (резерпин (0, 1 мг) дигидралазин (0, 5 мг) клопамид (5 мг)) 3. Кристепин (резерпин дигидроэргокристин клопамид) 4. Трирезид (резерпин (0, 1 мг) дихлотиазид (10 мг) дигидралазин (10 мг)) 4.1 Трирезид К (резерпин (0, 1 мг) дихлотиазид (10 мг) дигидралазин (10 мг) хлористый калий (350 мг)) КУПИРОВАНИЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКИХ КРИЗОВКриз - резкое повышение АД, сопровождающееся неврологической симптоматикой, нарушением психики и вегетатики. Для купирования гипертонических кризов применяют следующие препараты : 1.

Next